Odkritje serotonina kaže na nove terapije za shizofrenijo, depresijo
Ugotovitve študije, ki so jo izvedli znanstveniki z raziskovalnega inštituta Scripps, razkrivajo, da nevrotransmiter serotonin uporablja specializirano signalno pot za posredovanje bioloških funkcij, ki se razlikujejo od signalnih poti, ki jih uporabljajo halucinogene snovi.
Eden ključnih vplivov številnih funkcij v možganih, serotonin vpliva na področja, kot so zaznavanje, kognicija, spanje, apetit, bolečina in razpoloženje z interakcijo z receptorji v osrednjem in perifernem živčnem sistemu.
"Naša študija kaže, da medtem ko tako serotonin kot halucinogeni delujejo na receptor serotonina 2A, serotonin uporablja zelo specifično pot, njegova dejanja pa so neodvisna od tistih, ki jih proizvajajo halucinogeni," je povedala Laura Bohn, izredna profesorica na raziskovalnem inštitutu Scripps.
„Pri prihodnjih prizadevanjih za odkrivanje zdravil za identifikacijo svinčevih spojin za zdravljenje depresije bi se bilo treba osredotočiti na tiste, ki sodelujejo le na tej poti. To delo lahko daje tudi vpogled v mehanizme, na katerih temeljijo halucinacije, ki se pojavijo pri shizofreniji. "
Ta ugotovitev bi lahko vplivala na premisleke o zdravljenju depresije naprej, saj se številne terapije z zdravili osredotočajo na zvišanje ravni serotonina, kar lahko privede do resnega neželenega učinka, imenovanega serotoninski sindrom. Pogosto ga spremljajo halucinacije, to stanje je še posebej resno, če se antidepresivi, kot so selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI), mešajo z zaviralci monoaminooksidaze (MAO).
V podporo dolgoletnemu prepričanju, da lahko pride do halucinacij iz presnovkov, ki nastanejo zaradi povišanih ravni serotonina, lahko odkritje te specializirane poti pomeni sredstvo za ohranitev učinkov serotonina in hkrati preprečevanje škodljivih stranskih učinkov, ki jih povzročajo presnovki, so povedali raziskovalci.
Natančneje, študija je pokazala, da serotonin signalizira skozi receptor serotonina 2A z rekrutiranjem regulativnega proteina, imenovanega β-arestin2. Ugotovljeno je bilo, da se delovanje serotonina na receptor precej razlikuje od delovanja halucinogenih N-metiltriptaminov, razreda naravnih snovi, ki jih najdemo v več rastlinah in v majhnih količinah v človeškem telesu.
Te snovi najdemo tudi v zlorabljeni drogi DMT.
N-metiltriptamini aktivirajo receptor serotonina 2A neodvisno od β-arestinina2, so povedali raziskovalci.
Tako serotonin kot N-metiltriptamini povzročajo tako imenovani odziv na trzanje glave pri živalskih modelih. Raziskovalci so ugotovili, da kakršna koli prekinitev ekskluzivne serotoninske poti preprečuje odziv na serotonin, vendar nima učinka na trzanje glave, ki jo povzroča N-metiltriptamin.
Ta razlika v odzivu kaže na izrazito razhajanje v signalnih poteh, ki jih uporabljata ta dva nevrotransmitorja.
"Kljub dejstvu, da aktivirajo isti receptor, serotonin vodi do sestavljanja številnih proteinov, povezanih z receptorjem, ki jih metaboliti serotonina ne proizvajajo," je dejal Bohn. "Toda ali je pomanjkanje te kompleksne tvorbe razlog, zakaj spojine, kot je DMT, vodijo do halucinacij, ni jasno."
Bohn namerava še naprej preiskovati ta vprašanja.
Študijo je sodeloval Cullen Schmid, podiplomski študent v laboratoriju in je bila objavljena v številki časopisa 6. oktobra 2010. Časopis za nevroznanost.
Vir: Scripps Research Institute
