Študija miši ugotavlja potencialno novo tarčo drog za depresijo
Raziskovalci z raziskovalnega inštituta Scripps (TSRI) usmerjajo receptor, imenovan GPR158, kot potencialnega dejavnika depresije, potem ko odkrijejo, da je beljakovina povišana pri ljudeh z veliko depresivno motnjo (MDD). Da bi bolje razumeli vlogo GPR158, so znanstveniki preučevali samce in samice miši z in brez receptorjev GPR158.
Ugotovitve kažejo, da so pri posameznikih visoke ravni GPR158 morda bolj občutljive na depresijo po kroničnem stresu, raziskovalci pa verjamejo, da so morda odkrili nov cilj za zdravljenje velike depresivne motnje (MDD).
"Naslednji korak v tem procesu je priprava zdravila, ki lahko cilja na ta receptor," pravi dr. Kirill Martemyanov, sopredsednik oddelka za nevroznanost TSRI in višji avtor nove študije.
Raziskovalci pravijo, da so pri MDD nujno potrebni novi cilji na zdravila, saj lahko sedanje farmakološko zdravljenje depresije traja mesec dni, da začne delovati - in pri vseh bolnikih ne deluje.
"Vedeti moramo, kaj se dogaja v možganih, da lahko razvijemo učinkovitejše terapije," pravi dr. Cesare Orlandi, višji raziskovalni sodelavec pri TSRI in soavtor študije.
Med študijo so vedenjski testi pokazali, da tako miši kot samice s povišanim GPR158 kažejo znake depresije po kroničnem stresu. Na drugi strani zatiranje receptorja ščiti miši pred razvojem depresivnega vedenja in jih naredi odporne na stres.
Raziskovalci so ugotovili, da GPR158 vpliva na ključne signalne poti, ki sodelujejo pri uravnavanju razpoloženja v možganski predfrontalni skorji, čeprav so raziskovalci poudarili, da natančni mehanizmi ostajajo neznani.
Martemyanov pojasnjuje, da je GPR158 tako imenovani "siroti receptor" (ki je dobil ime, ker so njegovi vezni partnerji / partnerji neznani) z slabo razumljeno biologijo in mehanizmom delovanja.
Zdi se, da GPR158 deluje navzdol od drugih pomembnih možganskih sistemov, kot je GABA, glavni akter v zaviralnem nadzoru možganov in adrenergični sistem, ki sodeluje pri stresnih učinkih.
"To je res nova biologija in še veliko se moramo naučiti," pravi Martemyanov.
Študija ponuja tudi potencialni namig, zakaj so nekateri ljudje bolj dovzetni za duševne bolezni. Ker miši brez GPR158 ne spremenijo svojega vedenja po kroničnem stresu, so raziskovalci ugotovili, da so te miši naravno bolj odporne proti depresiji. Njihova genetika ali izražanje genov nudi zaščitno plast.
Ugotovitve se ujemajo s tistim, kar so zdravniki opazili pri ljudeh, ki so imeli kronični stres. "Vedno je majhna populacija odporna - ne kažejo depresivnega fenotipa," pravi dr. Laurie Sutton, raziskovalna sodelavka pri TSRI in soavtorica študije.
Medtem ko raziskovalci še naprej iščejo nove tarče zdravil za depresijo, pri analizi genomov vedno pogosteje uporabljajo nova orodja za prepoznavanje osirotelih receptorjev, kot je GPR158.
"To je neizkoriščena biologija naših genomov, ki ima pomemben potencial za razvoj inovativnih zdravil," pravi Martemyanov.
Ugotovitve so objavljene v reviji eLife.
Vir: Scripps Research Institute
