Virusi herpesa lahko igrajo vlogo pri Alzheimerjevi bolezni

Človeški herpesvirusi so v možganih bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo večji in lahko igrajo vlogo v genskih mrežah, za katere se domneva, da vodijo do razvoja bolezni, kaže nova obsežna analiza, ki so jo izvedli raziskovalci na Medicinski fakulteti Icahn na gori Sinaj.

Nova spoznanja, objavljena v reviji Nevron, podpirajo kontroverzno hipotezo, da so virusi vpleteni v Alzheimerjevo bolezen, pojem, ki lahko ponuja potencialne nove poti zdravljenja.

"Naslov predavanja, ki ga ponavadi držim, je:" Iskal sem tarče za droge in vse, kar sem našel, so bili ti gnusni virusi "," je povedal sodelavec in genetik dr. Joel Dudley, ki je tudi član Arizone. Državna univerza (ASU) - Center za raziskovanje nevrodegenerativnih bolezni.

»Nismo se lotili iskati tega, kar smo našli. Niti blizu. Poskušali smo najti zdravila, ki bi jih lahko preoblikovali za zdravljenje bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo, toda vzorci, ki so se pojavili v naši analizi, ki temelji na podatkih, so vse usmerili k temam virusne biologije. "

Raziskovalci so analizirali podatke iz treh glavnih možganskih bank iz ljubezni konzorcija Nacionalnega inštituta za zdravje - pospeševalna zdravila - Alzheimerjeva bolezen (AMP-AD). To jim je omogočilo, da so si ogledali surove genomske podatke za veliko število bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo v različnih kohortah.

Skupina je zgradila, preslikala in primerjala regulativne genske mreže na področjih možganov, za katera je znano, da jih Alzheimerjeva bolezen prizadene na več ravneh, pri čemer je gledala na DNA, RNA in beljakovine.

"Iskati smo morali zaporedja na stotine različnih virusov, zato je bil dostop do teh surovih, nepredelanih podatkov ključnega pomena," je dejal prvi avtor Ben Readhead, M.B.B.S.

Ugotovitve razkrivajo, da je bilo v možganih umrlih bolnikov, pri katerih je bila diagnosticirana Alzheimerjeva bolezen, več DNK in RNA človeškega virusa herpesa in da je bilo število povezano z rezultati klinične demence.

Pomembno pa je, da oba virusa, ki sta bila najmočneje povezana z Alzheimerjevo boleznijo - HHV-6A in HHV-7, v možganih nista bila tako bogata kot pri drugih nevrodegenerativnih motnjah. Ko so raziskovalci zgradili mreže, ki so modelirale način medsebojnega delovanja virusnih genov in človeških genov, so lahko pokazali, da virusni geni uravnavajo in urejajo človeški geni in da to vpliva na gene, povezane s povečanim tveganjem za Alzheimerjevo bolezen.

»Mislim, da ne moremo odgovoriti, ali so virusi herpesa glavni vzrok za Alzheimerjevo bolezen.Jasno pa je, da motijo ​​mreže in sodelujejo v omrežjih, ki neposredno pospešujejo možgane do topologije Alzheimerjeve bolezni, «je dejal Dudley.

Raziskovalci verjamejo, da se njihove ugotovitve ujemajo z drugimi študijami Alzheimerjeve bolezni, osredotočenimi na vlogo prirojene imunosti pri bolezni, zlasti z nedavnimi ugotovitvami, da se beljakovine beta-amiloidi - krivec za plakete, ki nastanejo v možganih, prizadetih z Alzheimerjevo boleznijo - lahko kopičijo kot del obramba pred okužbami. V sedanji študiji so raziskovalci dejansko ugotovili, da so virusi herpesa vključeni v mreže, ki uravnavajo beljakovine predhodnike amiloida.

Raziskovalci trdijo, da njihovo delo ne bi smelo nikogar skrbeti.

"Čeprav te ugotovitve potencialno odpirajo vrata novim možnostim zdravljenja pri bolezni, pri kateri smo imeli na stotine neuspešnih preskušanj, ne spremenijo ničesar, kar bi vedeli o tveganju in občutljivosti za Alzheimerjevo bolezen ali naši sposobnosti zdravljenja danes, «je povedal sodelavec in specialist za Alzheimerjevo bolezen dr. Sam Gandy.

To še posebej velja, ker sta virusa herpesa HHV-6A in HHV-7 izjemno pogosta in pogosto latentna ali asimptomatska. Na primer v Severni Ameriki ima skoraj 90 odstotkov otrok enega od teh virusov, ki že v nekaj letih kroži v krvi.

"Še vedno je veliko neodgovorjenih vprašanj, kako lahko zaznamo, kako nekdo kroži v krvi, do tega, da vemo, ali je aktiven v stanju, ki bi lahko bilo pomembno za Alzheimerjevo bolezen," je dejal Readhead.

Kljub temu pa nove ugotovitve močno podpirajo dolgo kontroverzno hipotezo, da bi lahko virusi sodelovali pri razvoju Alzheimerjeve bolezni.

"V tej dirki z virusi sploh nismo imeli konja," je dejal Dudley. »To so podatki, ki so nas pripeljali tja. In zdaj ne samo, da je virusna hipoteza vstala: ima posebne preizkusne poti in omrežja ter interakcije, ki jih je mogoče raziskati in uskladiti z ostalim delom, ki se pojavlja v Alzheimerjevi bolezni. "

Gandy je dodal: "Vsi ti možgani Alzheimerjeve možgane v teh ločenih, večjih možganskih bankah že prej niso slutili večjih populacij genoma herpes virusa in to si zasluži razlago, kjer koli pade v patogenezo. Ne zasluži si, da bi ga kar tako odnesli. "

Vir: Cell Press