Študija na podganah kaže, da lahko oksikodon povzroči dolgoročne vedenjske spremembe

Nove raziskave, ki uporabljajo model podgan, kažejo, da lahko celo kratka uporaba zdravila proti bolečinam oksikodon poslabša vedenje človeka tudi po koncu uporabe zdravila.

Preiskovalci verjamejo, da lahko uporaba oksikodona povzroči "kognitivno mačka", ki lahko privede do trajnih sprememb v možganih, ki poslabšajo vedenjsko prožnost in odločanje.

Stopnja "kognitivnega mačka" lahko pojasni, zakaj le nekatere živali (in ljudje), ki dobijo standardno zdravljenje z oksikodonom, razvijejo navade na področju drog.

Raziskovalci z medicinske šole Icahn na gori Sinaj so v reviji objavili svoje delo Učenje in spomin.

Namen študije je bil raziskati vedenjsko prilagodljivost - zmožnost izbiranja novih odzivov, kadar se sicer znane okoliščine spremenijo.

Pri ljudeh in glodalcih, ki so izpostavljeni odvisnosti od drog, lahko ponavljajoča se dejanja postanejo avtomatizirana in odporna na spremembe.

Navade so pogosto koristne, ker se izvajajo dejanja, ne da bi razmišljali, kar omogoča hitrejše doseganje nekaterih ciljev. Navade pa lahko škodujejo tudi, če vztrajajo kljub poslabšanju posledic.

Droge navade predstavljajo skrajne primere zmanjšane vedenjske prožnosti.

Zlorabe drog povzročajo razširjene celične in molekularne spremembe v možganskem vezju, vključno s prefrontalnimi regijami, ki sodelujejo v vedenjski prilagodljivosti.

Medtem ko so prejšnje študije ugotovile, da je vedenjska fleksibilnost pri odvisnikih od človeka in živalih, ki so izpostavljene podaljšanim odmerkom kokaina in amfetamina, poslabšana, učinki tipičnega odmerka oksikodona, običajno predpisanega zdravila proti bolečinam z opiati z visoko odgovornostjo, niso sistematično raziskani.

"Oksikodon se veže na opiatne receptorje, ki so porazdeljeni po možganskih sistemih, vključenih v pomembne procese učenja in spomina," je dejala dr. Katharine M. Seip-Cammack, glavna avtorica študije.

»Naši podatki kažejo, da lahko tudi razmeroma omejena izpostavljenost oksikodonu poslabša, kako so ti možganski krogi sposobni voditi vedenje. Te okvare vplivajo na odločanje in so lahko eden od razlogov, zakaj ljudje še naprej uporabljajo ali zlorabljajo droge, še dolgo potem, ko so medicinsko nujne. "

V študiji so raziskovalci podgane izpostavili petim dnevnim razmeroma blagim odmerkom oksikodona, primerljivim s predpisanimi za lajšanje pooperativnih bolečin pri ljudeh. Ugotovili so, da so se podgane, preizkušene v stanju brez drog, nekaj dni po koncu izpostavljenosti zdravilu odzivale na bolj toge in neprilagojene načine. To kaže na to, da je oslabljena kognitivna fleksibilnost trajna posledica izpostavljenosti oksikodonu.

Odločanje temelji na izračunavanju izida dejanj, o njem pa poročajo navade in nedavni spomin (epizoda), ki se jih po besedah ​​avtorjev študije "naučijo" različni spominski sistemi v možganih.

Epizodni spomin zahteva hipokampus, možgansko strukturo globoko v skorji, medtem ko učenje navad (tj. Vožnja s kolesom) zahteva striatum, subkortikalno strukturo. Zdravi možgani povezujejo spomine in navade z izidom izbire, da vodijo prilagodljivo odločanje.

Ta integracija je potrebna, saj spreminjajoče se razmere zahtevajo vedenjsko prilagodljivost. Če so možgani utrpeli predfrontalno kortikalno škodo, ki jo je povzročila izpostavljenost drogam, so navade in nedavni spomini na voljo, vendar je prožnost za nove situacije še vedno oslabljena.

V raziskovalni študiji, ki jo je vodil dr. Matthew Shapiro, so primerjali učinke izpostavljenosti oksikodonu na nedavni spomin, uveljavljene navade in vedenjsko prilagodljivost.

Z uporabo vrste učnih in spominskih nalog, ki vključujejo različne učne strategije in možganske vezi, so bile podgane preizkušene v vrsti eksperimentov: začetno učenje naloge diskriminacije v labirintu, test zadrževanja spomina, izpostavljenost oksikodonu ali fiziološki raztopini pet dni, test opomnika po spominu (spomin) in poznejši prostorski spomin ter testi motoričnih navad.

Z uporabo čokoladnih škropljenj kot spreminjajoče se nevarnosti nagrajevanja so raziskovalci ugotovili, da je bila vedenjska prožnost oslabljena pri nalogah, ki zahtevajo nedavno spomin in hipokampalno funkcijo. Spomin je bil ogrožen tudi pri nalogah, ki temeljijo na navadah in delovanju striata v dneh po izpostavitvi drogi, ko so bile podgane v stanju brez drog.

Zanimivo je, da so raziskovalci ugotovili, da niso bile vse podgane, zdravljene z oksikodonom, močno prizadete - nekateri so se naučili, da se nove spremembe labirinta normalno spreminjajo.

"Naši podatki kažejo, da lahko zdravljenje z oksikodonom povzroči trajne možganske spremembe, ki poslabšajo vedenjsko prožnost in odločanje," kognitivno mačka ", ki lahko prispeva k procesu odvisnosti od drog," je dejal Shapiro.

»Razpon kognitivnih učinkov pri različnih posameznikih lahko vodi prihodnje eksperimente o zasvojenosti. Morda stopnja "kognitivnega mačka" pomaga razložiti, zakaj le nekatere živali (in ljudje), ki dobijo standardno zdravljenje z oksikodonom, razvijejo navade na področju drog. "

Vir: Bolnišnica Mount Sinai / Medicinska šola Mount Sinai / EurekAlert