Ambien prikazan za hitro okrevanje možganske kapi pri miših

Miške, ki so prebolele možganske kapi, so se znatno hitreje vrnile, če so prejele majhne odmerke zolpidema, bolj znanega kot Ambien.

Po mnenju raziskovalcev na Medicinski fakulteti Univerze Stanford je ameriška uprava za hrano in zdravila Ambien že dolgo odobrila zdravljenje nespečnosti.

Toda še nikoli ni bilo dokazano, da bi okreval okrevanje po možganski kapi, je dejal dr. Gary Steinberg, profesor in predstojnik nevrokirurgije na medicinski fakulteti.

Vsako leto imajo Američani približno 800.000 možganskih kapi, kar je največji posamezni vzrok nevrološke invalidnosti v državi, letni znesek zdravstvenih stroškov pa znaša približno 74 milijard dolarjev in izguba produktivnosti.

V treh do šestih mesecih se zgodi vsaj 90 odstotkov celotnega okrevanja, ki ga ima bolnik z možgansko kapjo. Izkazalo se je, da nobena farmacevtska terapija ne bi izboljšala okrevanja po možganski kapi.

Raziskovalci dejansko v fazi okrevanja ne obstajajo nobenega učinkovitega zdravljenja, razen fizikalne terapije, ki se je izkazala za le malo.

Steinberg in soavtorica dr. Tonya Bliss, višja raziskovalka, sta učinkovitost zolpidema pripisala povečanju vrste signalne aktivnosti živčnih celic, katere vloga pri okrevanju je nepričakovano koristna.

V študiji so to signalizacijo okrepili, čeprav so zdravilo dajali v odmerkih, precej nižjih od tistih, pri katerih ima svoj pomirjevalni učinek.

Živčne celice se med seboj signalizirajo z nevrotransmiterji. Ko živčna celica, ki pošilja signal, izloči nevrotransmiterje, pristanejo v receptorjih, ki se nahajajo na površinah živčnih celic. Večina tega signaliziranja poteka na specializiranih križiščih, imenovanih sinapse, ki vsebujejo visoke koncentracije nevrotransmiterjev iz zgornje celice, ki aktivirajo receptorje v spodnji celici.

Nevrotransmiterji so lahko vznemirljivi in ​​sprožijo impulz v sprejemni živčni celici.Lahko pa so zaviralni in začasno preprečujejo, da bi prejemajoča živčna celica širila impulze. Raziskovalci pojasnjujejo, da približno petina vseh živčnih celic v možganih, ki zavirajo, večinoma opravlja svoje delo z izločanjem nevrotransmiterja, imenovanega GABA.

Medtem ko večina signalizacije GABA poteka v sinapsah, so znanstveniki izvedeli, da lahko živčne celice vsebujejo receptorje GABA tudi drugje na svojih zunanjih površinah. Ti se imenujejo ekstrasinaptični receptorji.

Leta 2010 so drugi raziskovalci poročali, da je ekstrasinaptična signalizacija GABA ovirala okrevanje kapi pri živalskem modelu. Toda do Stanfordove študije nihče ni preučil vpliva bolj pogoste sinaptične signalizacije GABA na okrevanje možganske kapi, so povedali znanstveniki.

Da bi to naredili, so Steinberg, Bliss in njihovi kolegi izvedli vrsto anatomskih, fizioloških in vedenjskih poskusov.

Z uporabo metode vizualizacije z visoko ločljivostjo so znanstveniki preučevali območje mišjih možganov v bližini območja, ki je bilo uničeno zaradi možganske kapi in za katerega je znano, da se nato spet preusmeri. Zaznali so prehodno povečanje števila GABA sinaps. To povečanje je doseglo vrh v približno enem tednu po možganski kapi in se umirilo na izhodiščno raven en mesec po poškodbi kapi.

Vzpon in padec receptorjev GABA, povezanih s sinapso, je bil omejen na določeno plast možganske skorje, ki pošilja rezultate v hrbtenjačo in na druga področja možganov, so poročali raziskovalci.

Zanimajo se zaradi te anatomske ugotovitve, so se znanstveniki lotili kolegice dr. Johna Huguenarda, profesorja nevrologije in nevroloških znanosti in soavtorja študije. Elektrofiziološki poskusi v Huguenardovem laboratoriju so potrdili, da se je prehodno povečanje števila sinapsov GABA ujemalo s povečanjem, čemur je sledilo upadanje na izhodiščno raven, v sinaptičnem signaliziranju GABA, kar potrjuje, da so sinapse resnično delovale.

Da bi ugotovili, ali je bilo prehodno povečanje sinaptične signalizacije GABA po možganski kapi koristno - in če je tako, ali bi ga bilo mogoče izboljšati - so se raziskovalci obrnili na zolpidem, ki deluje tako, da krepi sinaptično signalizacijo GABA.

Pri miših so sprožili eno od dveh vrst možganskih kapi - ena vrsta močno poškoduje senzorične sposobnosti, druga pa globoko oslabi gibanje - nato pa miši postavijo na režim bodisi zolpidema bodisi kontrolne raztopine, ki zdravila ni vsebovala.

Znanstveniki so zdravilo dajali v podsedativnih odmerkih. Želeli so videti, kako se bodo miši odrezale pri preizkusih senzoričnih sposobnosti in motorične koordinacije, zato so morale biti miši popolnoma budne.

Nato so raziskovalci miši opravili na dveh vrstah testov. Eden je izmeril hitrost, s katero so z ene tace odstranili obliž lepilnega traku (miši to običajno storijo hitro). Drugi test je ocenil njihovo sposobnost prehoda vodoravnega vrtljivega žarka.

Skoraj v vseh primerih so miši, zdravljeni z zolpidemom, okrevali hitreje kot druge miši. Približno mesec dni je na primer trajalo, da miši, ki niso prejele zolpidema, v celoti obnovijo sposobnost oslabljene kapi, da opazijo trak, prilepljen na njihovo tačko. Miši, ki so prejemale zolpidem, so si to sposobnost povrnile v nekaj dneh zdravljenja.

Raziskovalci iz Stanforda nameravajo zdravilo preizkusiti na drugih živalih ter eksperimentirati z različnimi velikostmi odmerkov in časom, preden nadaljujejo s kliničnimi preskušanji.

"Pred to študijo so na terenu razmišljali, da je signalizacija GABA po možganski kapi škodljiva," je dejal Steinberg. »Zdaj pa vemo, da je to koristno, če gre za pravo vrsto GABA signalizacije. In identificirali smo zdravilo, ki ga je odobrila FDA in ki odločno spodbuja koristno signalizacijo. "

Študija je bila objavljena leta Možgani.

Vir: Medicinska šola Univerze Stanford