Ugotovljena genetska povezava do hitrega povečanja telesne mase pri antipsihotičnih zdravilih
Rezultati dveh študij Centra za odvisnost in duševno zdravje v Kanadi bi sčasoma lahko uporabili za ugotavljanje, kateri bolniki imajo razlike, kar bi zdravnikom omogočilo, da izberejo strategije za preprečevanje tega resnega neželenega učinka in ponudijo bolj prilagojeno zdravljenje, ugotavljajo raziskovalci.
"Povečanje telesne mase se pojavi pri približno 40 odstotkih bolnikov, ki jemljejo zdravila, imenovana druga generacija ali atipični antipsihotiki, ki se uporabljajo, ker učinkovito obvladujejo glavne simptome shizofrenije," je povedal dr. James Kennedy, višji avtor študije.
Povečanje telesne mase lahko povzroči debelost, diabetes tipa 2, težave s srcem in skrajšano življenjsko dobo.
"Ugotovitev genetskih tveganj, ki vodijo do teh neželenih učinkov, nam bo pomagalo učinkoviteje predpisovati," je dejal Kennedy. Trenutno center prikazuje še dve genetski različici, ki vplivata na odziv pacientov na psihiatrična zdravila.
Vsaka študija je odkrila drugačno spremembo gena za receptor za melanokortin-4 (MC4R), za katerega je znano, da je povezan z debelostjo.
V zadnji študiji so ljudje, ki so nosili dve kopiji različice, po šestih do dvanajstih tednih zdravljenja z atipičnimi antipsihotiki pridobili približno trikrat večjo težo kot tisti z eno kopijo ali brez nje.
Študija je imela štiri skupine bolnikov: dve iz ZDA, eno iz Nemčije in eno iz večje evropske študije. Tri od štirih skupin niso nikoli jemale atipičnih antipsihotikov.
Različne skupine so bile zdravljene z zdravili, kot so olanzapin, risperidon, aripiprazol ali kvetiapin, spremljali pa so tudi skladnost, da bi zagotovili upoštevanje režima zdravljenja, so povedali raziskovalci. Teža in drugi presnovni ukrepi so bili sprejeti na začetku in med zdravljenjem.
"Povečanje telesne mase je bilo povezano s to genetsko spremembo pri vseh teh skupinah, ki so vključevale pediatrične bolnike s hudimi težavami z vedenjem ali razpoloženjem in bolnike s shizofrenijo, ki so doživeli prvo epizodo ali se niso odzvali na druga antipsihotična zdravljenja," je opozoril raziskovalec dr. Daniel Müller.
»Rezultati naše genetske analize v kombinaciji s to raznoliko skupino bolnikov zagotavljajo prepričljive dokaze o vlogi te različice MC4R. Naša raziskovalna skupina je v preteklosti odkrila druge genske različice, povezane z naraščanjem telesne mase, ki ga povzročajo antipsihotiki, vendar se zdi, da je ta doslej najbolj prepričljiva ugotovitev. "
Vloga gena pri povečanju telesne mase, ki ga povzročajo antipsihotiki, je bila ugotovljena v študiji, objavljeni v začetku letošnjega leta Journal of Pharmacogenomics. Raziskovalci
ugotovili drugačno spremembo MC4R, ki je bila povezana s stranskim učinkom.
V obeh študijah so raziskovalci CAMH izvedli eksperimente z genotipizacijo, da bi ugotovili posamezne spremembe zaporedja gena MC4R - znane kot polimorfizmi enojnih nukleotidov (SNP) - povezane z neželenim učinkom povečanja telesne mase, ki ga povzročajo zdravila.
Gen MC4R kodira receptor, vključen v možganske poti, ki uravnava težo, apetit in sitost. "Ne vemo natančno, kako atipični antipsihotiki motijo to pot ali kako ta sprememba vpliva na receptor," je dejal Müller. "Potrebujemo nadaljnje študije, da potrdimo ta rezultat in ga sčasoma spremenimo v klinično uporabo."
Nedavna študija je objavljena na spletu v Arhiv splošne psihiatrije.
Vir: Center za zasvojenost in duševno zdravje (CAMH)
