Model sesalcev predlaga en gen, povezan z OCD
Gensko spremenjene miši, ki so se obnašale podobno kot ljudje z določeno vrsto obsesivno-kompulzivne motnje (OCD), bi lahko znanstvenikom pomagale oblikovati nove terapije za to izčrpavajoče stanje.
Raziskovalci so naključno odkrili, ko so preučevali vlogo gena, imenovanega Slitrk5, ki so ga prej povezali z matičnimi celicami krvi in vaskularnimi celicami.
V spletni izdaji Naravna medicina znanstveniki poročajo, kako so v nadaljnjih študijah miši, pri katerih je bil gen onemogočen ("izbit"), pokazali obsesivno samooskrbo in izjemno tesnobo.
Nadaljnja študija je pokazala, da se vezje možganov teh miši spreminja na enak način kot pri OCD pri ljudeh.
To odkritje povezuje Slitrk5 z razvojem obnašanja, podobnega OCD, in znanstvenikom ponuja nov mišji model te motnje, pravijo višja soraziskovalca študije dr. Shahin Rafii in dr. Francis S.Y. Lee.
"Naši podatki na splošno kažejo, da ima lahko Slitrk5 osrednjo vlogo pri razvoju glavnih simptomov OCD - samopoškodovanega, ponavljajočega se vedenja in povečane tesnobe," pravi dr. Rafii.
"Zelo malo psihiatričnih motenj je povezanih z enim samim genom, zato bo pomembno ugotoviti, ali imajo bolniki z motnjo spremembo Slitrk5."
Ugotovitve lahko pomagajo znanstvenikom, da bolje razumejo razvoj in zdravljenje ene ali več različnih vrst človeškega vedenja OCD, pravijo dr. Sergey Shmelkov in Adília Hormigo, avtorja študije in člana Inštituta za matične celice Ansary.
»Ne moremo potegniti neposrednih vzporednic med miši in ljudmi, ker se vedenje OCD pri miših kaže kot pretirano samohranitev, pri ljudeh pa obstaja širok spekter vedenj, od umivanja rok do drugih kompulzivnih dejanj in obsesivnih misli. , «Pravi dr. Lee.
"Toda naša ugotovitev spremenjenega delovanja možganov na tej točki kaže na močno povezavo z nekaterimi težavami, ki jih vidimo pri ljudeh."
Raziskovalna skupina ne more trditi, zakaj bi gen, ki ga najdemo v krvnih matičnih celicah in žilnih celicah, lahko vplival na vedenjsko motnjo možganov, vendar domnevajo, da je lahko povezava med vaskularnim sistemom v možganih in nevroni v možganskem tkivu .
Dr. Rafii in njegovi kolegi so že identificirali Slitrk5 v matičnih celicah, ki ustvarjajo kri, in nato pokazali, da se protein, ustvarjen s tem genom, izraža v levkemiji, embrionalnih matičnih celicah in v podskupinah endotelijskih celic, ki so osnovne gradniki za cirkulacijski sistem.
V tej študiji so raziskovalci preučevali učinke, ki so nastali, ko je bil gen Slitrk5 "izbit" pri laboratorijskih miših in nadomeščen z genom "reporter". "To smo storili, ker smo želeli preučiti učinek na krvni sistem, kar nas v prvi vrsti zanima," pravi dr. Shmelkov.
"Toda nismo našli ničesar, kar je bilo frustrirajuće."
Potem pa sta dr. Shmelkov in dr. Hormigo opazila, da so se pri nekaterih miši, ki so jih uničile, začele pojavljati poškodbe obraza, in sčasoma so se pri vseh miših brez Slitrk5 sčasoma pojavile enake težave s kožo. Opazili so tudi, da so miši hiperaktivne in se zdi, da se veliko negujejo.
Raziskovalci so to vedenje posneli na video in ga količinsko opredelili ter ugotovili, da so se izločilne miši oskrbele bistveno bolj kot miši divjega tipa, ki so služile kot eksperimentalni nadzor.
Niz nadaljnjih poskusov z znanstveniki iz laboratorija dr. Leeja, dr. Kevinom Bathom in Ivo Dinchevo, je zaključil, da so bile miši tudi precej bolj zaskrbljene v primerjavi s kontrolnimi miši.
Znanstveniki so obe skupini miši dali Prozac, standardno zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje bolnikov z OCD, in ugotovili, da se je pretirano negovanje pri poskusnih živalih popolnoma ustavilo.
"Zdaj, ko imamo ta model miške, lahko preizkusimo nove terapije za OCD, ki jih lahko uporabimo pri ljudeh," pravi dr. Hormigo. "Vemo, da Prozac deluje za izboljšanje nekaterih simptomov OCD pri ljudeh - zdravilo je delovalo tudi pri naših miših OCD - vendar je učinek lahko začasen in so potrebna bolj usmerjena zdravljenja."
Nato so raziskovalci preučili delovanje možganov pri miših. S preučevanjem aktivnosti poročevalskega gena, ki je bil nadomeščen s Slitrk5 pri izločljivih miših, so ugotovili, da je bil gen aktiven v možganih, vendar pretirano aktiven v enem delu čelne skorje.
Skupina dr. Francisa Leeja, v kateri sta bila vodilna avtorja dr. Deqiang Jing in Catia Proenca, je nato izvedla dodelane analize in odkrila strukturne nepravilnosti v sorodni možganski regiji, striatumu, predelu možganov, ki sodeluje pri nagrajevanju in odločanju.
Nevroni znotraj striatuma so bili manj zapleteni kot v običajnem možganskem tkivu, kar je težava, ker ti nevroni delujejo kot zvezdišče, ki sprejema in prenaša vhod v in iz skorje, pravi dr. Jing.
Nadaljnja preiskava je pokazala, da se je raven glutamatnih receptorjev v teh določenih nevronih zmanjšala v primerjavi s kontrolnimi miši.
"Te molekularne ugotovitve kažejo, da ima ta gen edinstveno, nepričakovano vlogo pri spreminjanju nevrotransmisije glutamata v tem določenem krogu," pravi gospa Proenca.
Drugi raziskovalci so že leta 2007 ustvarili modele miši drugih vrst OCD.
Vendar so prvič ugotovitve, ki vključujejo Slitrk5, dr. Rafii, Lee in njihove ekipe so skladne s slikovnimi študijami pri ljudeh z OCD, ki pri motnji vključujejo motnje v regulaciji kortikostriatalnega vezja.
"To delo je nepričakovani izdatek znanosti o izvornih celicah na področje psihiatrije in bi lahko imelo veliko vlogo pri zdravljenju nevropsihiatričnih bolezni," pravi dr. Rafii.
Vir: New York - prezbiterijanska bolnišnica / Medicinski center Weill Cornell / Medicinska šola Weill Cornell
