Učinkovitost antidepresivov
Dve študiji, objavljeni lani (Turner in sod., 2008; Kirsch in sod., 2008), sta začeli omajati temelje raziskave, ki je ugotovila učinkovitost in uporabnost sodobnih antidepresivov - tistih psihiatričnih zdravil, ki jih ljudje najpogosteje predpisujejo za zdravljenje depresija. Nedavni komentar, objavljen v Ameriški časopis za psihiatrijo dva raziskovalca, ki financirata industrijo zdravil, predlagata, da je treba te študije preučiti v širšem kontekstu (Mathew in Charney, 2009).
Avtorji komentarjev trdijo, da morajo imeti raziskovalci, da bi metaanalize veljale, dostop ne le do objavljene raziskave, temveč tudi do neobjavljene raziskave nepomembnih podatkov. Potem ko so se strinjali, da so takšne metaanalize, kot so Kirsch et al., Potrebne in dragocene, potem menijo, da so bili zaključki študije preširoki (da so antidepresivi večinoma neučinkoviti in nič boljši od odziva na placebo).
Predlagajo, da so takšne študije, čeprav so dragocene za opis razlik na ravni skupine, neuporabne za določanje posameznih rezultatov (kar je kritika skoraj vseh metaanaliz).Mathew in Charney prav tako poudarjata, da je bila v drugi metaanalizi antidepresivov ugotovljena številka, potrebna za zdravljenje 6,25 ("to pomeni, da bi približno šest bolnikov potrebovalo zdravljenje z antidepresivi, da bi dosegli en odziv, ki ga ne bi bilo, če bi bolnik prejel placebo «).
Druge kritike študije Kirsch vključujejo, da optimalna klinična obravnava bolnikov z veliko depresivno motnjo v preskusih registracije FDA preprosto ni obravnavana. Prav tako predlagajo, da ni veliko dokazov, ki bi podpirali uporabo psihoterapije kot najprimernejše metode zdravljenja hude depresije pred antidepresivi. Večina raziskav dejansko kaže, da je kombinirani pristop zdravil in psihoterapije najučinkovitejši za večino bolnikov z depresijo.
Nato avtorji komentarjev ponujajo tri priporočila, za katera predlagajo, da bodo povečala preglednost in spodbudila večjo komunikacijo v postopku preskušanja drog:
„1. Protokoli kliničnih preskušanj, ki jih sponzorira industrija, predloženi v pregled FDA, bi morali vključevati odsek, ki podrobno opisuje strategijo objave. " Takšna strategija bi bila namenjena odpravljanju pristranskosti glede objave in spodbujanju celo negativnih rezultatov, da bi bili sčasoma objavljeni. Seveda je težava tega v tem, da nihče ne more zagotoviti morebitne objave v reviji, a le tako objavljanje bi drugim raziskovalcem omogočilo popolno sliko o učinkovitosti določenega zdravila. Morda bi bil korak naprej NIH, ki bi financiral spletne revije z odprtim dostopom na vseh glavnih področjih, ki objavljajo le negativne in nične rezultate. To bi potem zagotovilo, da je vsaka študija drog res objavljena.
„2. FDA bi morala natančno pregledati skupno število preskusov, opravljenih za novo zdravilo v preskušanju, pri začetni določitvi odobritve novih aplikacij zdravil. Vložki v embalaži za nove antidepresive bi lahko zahtevali razkritje števila s placebom nadzorovanih preskušanj, izvedenih v ustreznem trajanju preskušanja v območju odmerkov, ki ga je odobrila FDA, skupaj s povzetkom rezultatov preskušanj (pozitivnih, negativnih ali neuspešnih). Kliniki (in bolniki) imajo na primer pravico vedeti, da je proizvajalec novega antidepresiva, ki ga je odobrila FDA, izvedel skupno devet s placebom nadzorovanih preskušanj za večjo depresivno motnjo, od katerih sta le dve študiji premagali placebo.
„3. Na koncu potrebujemo izboljšane pristope za preučevanje depresije, da bi odkrili boljše antidepresive. To bo zahtevalo boljše razumevanje patofizioloških mehanizmov, povezanih s kratkoročnimi terapevtskimi učinki, in mehanizmov, povezanih z dolgotrajnim vzdrževanjem koristi. Živalski modeli za slednje so še posebej potrebni. Za usmerjanje zdravljenja so potrebni prilagojeni pristopi k preskušanjem antidepresivov, ki uporabljajo biomarkerje, vključno z nevrofiziološkimi, nevro-slikovnimi, genetskimi in nevropsihološkimi tehnikami. “
Menimo, da bo o splošni učinkovitosti antidepresivov še nekaj let ostalo odprto za razprave na tem področju. Verjetno je bila učinkovitost takih zdravil v prvotnih kliničnih preskušanjih FDA precenjena, medtem ko druge raziskave, ki jih financira neodvisno (na primer preskus STAR * D), kažejo, da jemanje antidepresivov sčasoma povzroči 67-odstotno stopnjo remisije (kar je zahtevalo zamenjavo zdravil in dolgotrajno zdravljenje).
Na področju raziskav drog je vsekakor treba napredovati, da bodo v vseh preskušanjih drog veliko bolj odprte in pregledne. Clinicaltrials.gov je dober začetek, vendar se naša prizadevanja ne bi smela ustaviti z enostavno registracijo kliničnih preskušanj. Zagotoviti moramo, da vse študije - tudi tiste negativne - sčasoma najdejo način za objavo.
Reference:
Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. (2008). Začetna resnost in koristi antidepresivov: metaanaliza podatkov, predloženih Upravi za prehrano in zdravila. PLoS Med 5: e45.
Mathew, S.J. & Charney, D. S. (2009). Nepristranskost objave in učinkovitost antidepresivov. Am J Psihiatrija 166: 140-145. DOI 10.1176 / appi.ajp.2008.08071102.
Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. (2008). Selektivna objava preskusov z antidepresivi in njihov vpliv na navidezno učinkovitost. N Engl J Med, 358, 252-260.
