Alzheimerjevo zdravilo bi lahko pomagalo kadilcem prenehati

Nova študija je morda našla način, kako kadilci nehajo za vedno, z zdravili, ki jih je odobrila FDA in se uporabljajo za izboljšanje kognicije pri tistih z Alzheimerjevo boleznijo.

V študiji na univerzi v Pennsylvaniji, ki je vključevala preskušanje na podganah in človeškem poskusu, so raziskovalci dr. Rebecca Ashare in Heath Schmidt sta preučevala učinke dveh zaviralcev acetilholinesteraze (AChEI), imenovanih galantamin in donepezil, na celotni vnos nikotina.

Komponenta podgan je pokazala, da je predobdelava glodalcev z AChEI zmanjšala njihovo porabo nikotina.

V skladu s temi učinki so udeleženci kliničnega preskušanja, ki so jemali AChEI, dnevno pokadili 2,3 manj cigaret, kar je 12 odstotkov manj, in ugotovili, da se počutijo manj zadovoljni s cigaretami, ki so jih kadili.

Raziskava je imela translacijski pristop, kar Ashare, profesor na oddelku za psihiatrijo Pennsylvania Medicine, imenuje dvosmerno. Z drugimi besedami, predklinični podatki so bili podlaga za klinično študijo in obratno, je pojasnila.

V pensilvanskem Centru za interdisciplinarne raziskave odvisnosti od nikotina dela na področju opuščanja kajenja potekajo že od leta 2001. Raziskave Caryn Lerman, direktorice CIRNE, so pokazale, da ljudje, ki prenehajo kaditi, pogosto poročajo o zmanjšanju svojih tako imenovanih izvršnih funkcij.

»Počutijo se mehke. Pozabljivi so, «je dejal Ashare. »Ti primanjkljaji so povezani z njihovo sposobnostjo opustiti kajenje. Prav ta klinični vidik opuščanja kajenja se nam je zdel koristen nadaljevati. "

Takrat so se raziskovalci obrnili na zaviralce acetilholinesteraze.

V možganih je nevrotransmiter acetilholin pomemben za kognitivne funkcije, kot sta učenje in kratkoročni spomin. Ko nikotin vstopi v telo, se veže na iste receptorje v možganih, na katere se veže acetilholin, kar ima za posledico nagrajevanje in okrepitev kajenja. Zaviralci acetilholinesteraze povečajo raven acetilholina v možganih in dejansko nadomestijo učinke nikotina.

Schmidt, profesor na šoli za zdravstveno nego v Pensilvaniji in na Medicinski fakulteti Perelman, je tak model uspešno uporabil z drugimi odvisnostmi, kot je kokain.

Skupino podgan je razdelil na kohorte galantamina in donepezila. Da bi odražali prostovoljno jemanje drog pri ljudeh, so podgane same dajale nikotin z ročico, potisnjeno po volji. Ko se je jemanje nikotina stabiliziralo, so bile podgane predhodno obdelane z enim od obeh AChEI.

Pri obeh zdravilih "smo lahko pokazali zmanjšanje skupnega odmerka nikotina, ki si ga jemlje sam," je dejal Schmidt in opozoril, da je prišlo do opozorila.

"Iz literature vemo, da bo več kot 30 odstotkov bolnikov poročalo o slabosti in bruhanju [pri jemanju teh zdravil], kar bo omejilo njihovo skladnost," je dejal. "Videli smo, da ta zdravila zmanjšujejo samo-dajanje nikotina, vendar smo se želeli prepričati, da ne zato, ker so bile podgane bolne."

Za razliko od ljudi, ki lahko poročajo, ko se ne počutijo dobro in katerih telesa se odzivajo na slabost, podgane nimajo refleksa na bruhanje.

V prejšnjih raziskavah je dr. Matthew Hayes, ki ima sestanke v Penn Medicine in Penn Nursing, pokazal, da uživanje kaolinske gline pri podganah želodec prekriva kot antacid in odpravlja morebitne neželene učinke. Schmidt je v sodelovanju s Hayesom živalim ponudil kaolinsko glino, nato primerjal, koliko jedo normalno in z dodatkom AChEI.

"Pri odmerkih, ki kažejo na zmanjšanje samo-dajanja nikotina, AChEI niso zboleli za naše živali," je dejal Schmidt.

Ugotovitve so sprožile klinično preskušanje, ki je doslej preučevalo 33 kadilcev med 18. in 60. letom starosti.

Ljudje, ki jih je zanimalo opustitev kajenja, so se prijavili za 23 dni. Pred začetkom preskušanja so raziskovalci ocenili kognitivno funkcijo kadilcev, da bi dobili izhodišče.

Prva dva tedna preskušanja so še naprej kadili, jemali pa so tudi galantamin ali placebo. Nato so jih prosili, naj en dan ne kadijo.

Izvedeni sta bili še dve oceni: po dveh tednih kombinacije cigaret in mamil in spet po tem začetnem dnevu brez kajenja.

Na koncu so raziskovalci prosili preiskovance, naj storijo vse, da ne kadijo sedem zaporednih dni, ko so udeleženci še vedno jemali galantamin ali placebo.

"To enotedensko obdobje je pooblastilo za dolgoročnejšo prekinitev," je dejal Ashare. "Sposobnost opustiti kajenje prvi teden po opustitvi je zelo napoved za dolgoročni uspeh."

Še vedno aktivno rekrutira za sojenje s ciljem 80 ljudi. Ko preskus doseže to številko, se bo poglobila v splošne podatke o prenehanju.

Povedala je, da se obeta tisto, kar se je do zdaj naučila - da so kadilci, ki so uporabljali galantamin, ki ga je odobrila FDA, kadili manj cigaret na dan in uživali manj - zlasti glede na to, da tisti, ki ne kadijo v tem prvem ključnem tednu, imajo 32-krat večjo verjetnost trajno prenehati kaditi.

"Naš cilj pri preiskovanju teh različnih zdravil ni nadomestiti zdravil, ki so že na voljo," je dejala. »Vemo, da so učinkoviti. Naš cilj je ciljati na različne populacije kadilcev, za katere je verjetno, da bodo imeli te kognitivne pomanjkljivosti. "

Študija je bila objavljena v reviji Nature Translacijska psihiatrija.

Vir: Univerza v Pensilvaniji