Študija miši o sistemu odstranjevanja smeti v možganih lahko vpliva na raziskave Alzheimerjeve bolezni

Zdi se, da zdravilo, imenovano rolipram, spodbuja aktivnost v možganskem sistemu "odstranjevanja smeti", kar dokazano zmanjšuje toksične beljakovine, povezane z Alzheimerjevo boleznijo in drugimi nevrodegenerativnimi motnjami, in izboljšuje kognicijo pri miših.

"Prvič smo pokazali, da je možno z zdravilom aktivirati ta sistem odstranjevanja v nevronih in učinkovito upočasniti bolezni," je povedala dr. Karen E. Duff, profesorica patologije in celične biologije na Columbiji Univerzitetni medicinski center. "To bi lahko odprlo nove poti zdravljenja Alzheimerjeve bolezni in mnogih drugih nevrodegenerativnih bolezni."

Rolipram je bil prvič razvit v zgodnjih devetdesetih letih prejšnjega stoletja kot potencialni antidepresiv, vendar je učinkovit odmerek prinesel pomembne neželene učinke na prebavila, kot je slabost, zato ni primeren za uporabo pri ljudeh. Toda podobna zdravila, ki ne povzročajo slabosti, bi po mnenju raziskovalcev lahko zelo hitro šla v klinična preskušanja.

Da bi možganske celice ostale zdrave, morajo nenehno odstranjevati stare, obrabljene ali poškodovane beljakovine, kar nalogo opravlja majhen molekularni valj, imenovan proteasom. Proteasom deluje kot nekakšno odstranjevanje smeti in drobi stare beljakovine, da jih je mogoče reciklirati v nove. Pri nevrodegenerativnih boleznih se beljakovine, označene za uničenje, kopičijo v možganskih nevronih, kar kaže na okvaro proteasomov celice.

V raziskavi na miših so raziskovalci najprej odkrili, da se tau - toksični protein, ki se kopiči pri Alzheimerjevi bolezni in drugih možganskih degenerativnih boleznih - drži proteasoma in upočasni postopek odstranjevanja beljakovin.

V skladu z ugotovitvami študije je dajanje roliprama aktiviralo proteasom in obnovilo odstranjevanje beljakovin na normalno raven. Zdravilo je izboljšalo tudi spomin obolelih miši na ravni, ki jih vidimo pri zdravih miših.

Rolipram je bil že preizkušen na miših in dokazano je, da izboljšuje spomin, vendar mehanizem, kako se je to zgodilo, ni bil jasen. Nova raziskava kaže, da z zaviranjem encima PDE-4 rolipram povzroči fizično spremembo proteasoma, ki poveča njegovo aktivnost, so pojasnili raziskovalci.

»Še vedno ne vemo natančno, kje se dogaja aktivacija, novost pa je, da lahko proteasom spremenimo, da povečamo njegovo aktivnost. Za to bi lahko obstajali številni drugi načini, «je povedala prva avtorica študije dr. Natura Myeku, izredna raziskovalka na področju patologije in celične biologije na Medicinskem centru Columbia University.

Zdravila, ki na ta način ciljajo na proteasome, bi morala delovati pri vseh boleznih, ki jih povzroča kopičenje nenormalnih beljakovin, vključno z Alzheimerjevo, Huntingtonovo, Parkinsonovo in frontotemperoralno demenco, so dodali raziskovalci.

»Zdravljenje, ki pospešuje te mehanizme odstranjevanja celic, bi moralo teoretično le razgraditi nenormalne beljakovine. Ni nam treba vedeti, kakšna je strupena oblika beljakovin, «je dejal Duff. »Pri Alzheimerjevi bolezni obstajajo vsaj štiri različne vrste: amiloid, tau, alfa-sinuklein in TDP43. Dobro delujoči proteasom lahko očisti vse naenkrat. "

Študija je bila objavljena leta Naravna medicina.

Vir: Columbia University Medical Center