Model miške pojasnjuje neželene učinke zdravil, ki se uporabljajo pri Parkinsonovi bolezni

Najučinkovitejše zdravljenje Parkinsonove bolezni je dolgotrajna uporaba zdravila, imenovanega L-DOPA ali levodopa. Na žalost je pogost neželeni učinek zdravila gibalni problem, imenovan diskinezija. Ta stranski učinek je pogosto izčrpavajoč kot Parkinsonova bolezen sama.

V novi študiji so raziskovalci zdaj odkrili, zakaj dolgotrajna uporaba L-DOPA (levodope) vodi v diskinezijo.

Z uporabo nove metode za manipulacijo nevronov v mišjem modelu Parkinsonove bolezni je raziskovalna skupina Columbia University Medical Center (CUMC) ugotovila, da diskinezija nastane, ko se določene živčne celice (striatonigral) manj odzivajo na GABA, zaviralni nevrotransmiter.

Strokovnjaki menijo, da ta ugotovitev kaže na to, da je mogoče modulirati aktivnost teh nevronov, da se prepreči ali odloži ta onemogočajoči neželeni učinek.

Članek z razlago ugotovitve je bil nedavno objavljen v spletni izdaji revije Nevron.

Parkinsonova bolezen je progresivna nevrodegenerativna motnja. Možganske celice umirajo v različnih delih možganov, zlasti v regiji, imenovani substantia nigra.

V substantia nigra se tvori nevrotransmiter, imenovan dopamin - snov, ki pomaga živčnim celicam normalno delovati. Kadar dopamina ni dovolj ali ga primanjkuje, se nevroni nenavadno sprožijo, kar poslabša sposobnost nadzora gibanja.

"Čeprav Parkinsonova bolezen ni ozdravljiva, jo je mogoče zdraviti z L-DOPA, ki se v možganih pretvori v dopamin," je povedal vodja študije David L. Sulzer, dr.

"Vendar medtem ko jemanje L-DOPA pomaga bolnikom, da se normalno premikajo, pri mnogih posameznikih sčasoma sproži nenadzorovane pretirane gibe." Ocenjuje se, da Parkinsonova bolezen prizadene približno milijon ljudi v ZDA in do 10 milijonov po vsem svetu.

Večina študij vzroka diskinezije pri Parkinsonovi bolezni se je osredotočila na dopaminske receptorje, ki ostanejo v možganih, ki sčasoma postanejo preveč reaktivni na terapijo z L-DOPA. Vendar pa se je ekipa CUMC odločila, da bo preučila, kako nevroni bazalnih ganglijev uravnavajo gibanje v odsotnosti dopamina.

"Dopaminski nevroni modulirajo bazalne ganglije," je pojasnil vodilni avtor Anders Borgkvist, doktorat, podoktorski sodelavec v laboratoriju dr. Sulzerja. "In ker to vezje še vedno poteka pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, že dolgo obstaja sum, da se drugi deli vezja pri tej bolezni obnašajo nenormalno."

Vendar znanstveniki niso imeli načina, da bi spodbudili selektivne dele bazalnih ganglijev, da bi ocenili, kaj se je dogajalo, ko dopamin ni več na voljo. Ekipa CUMC je uporabila novo obliko optogenetike, tehniko, ki uporablja svetlobo za nadzor nevronov, ki so bili genetsko občutljivi na svetlobo, in ugotovili, da striatonigralni nevroni po dolgotrajni izgubi dopamina izgubijo sposobnost odzivanja na nevrotransmiter GABA (gama- aminomaslene kisline). Ta učinek ni bil ugotovljen pri kratkotrajni izgubi dopamina.

"Ko striatonigralni nevroni delujejo normalno, delujejo kot zavora na bazalnih ganglijih in dejansko zaustavijo neželena gibanja," je dejal dr. Sulzer.

»Ko pa pride do izgube dopamina, tako kot pri Parkinsonovi bolezni, striatonigralni nevroni poskušajo to nadomestiti in sčasoma izgubijo odzivnost na GABA. Naša hipoteza je, da z dodajanjem L-DOPA v sistem izgubite sposobnost filtriranja ali izklopa neželenega gibanja. "

"Naše ugotovitve kažejo, da so receptorji GABA in GABA še vedno prisotni v striatonigralnih nevronih," je dejal dr. Borgkvist.

»Torej se postavi vprašanje, zakaj niso funkcionalni? Mislim, da bomo mi ali drug laboratorij sčasoma našli odgovor. Vsekakor pomeni, da je to napako mogoče odpraviti, kar bi pomenilo, da bi lahko preprečili ali vsaj odložili diskinezijo, da bi lahko bolniki še naprej uporabljali L-DOPA. "

"Bolniki diskinezije ne razvijejo v zgodnjih fazah Parkinsonove bolezni, ampak šele po nekaj letih bolezni," je povedal dr. Stanley Fahn.

»Glavni razlog, zakaj želijo ti bolniki odložiti začetek zdravljenja z L-DOPA, je čim dlje izogibanje tem diskinezijam. Te nove ugotovitve odpirajo možne načine za zdravljenje ali preprečevanje diskinezij. Če bi našli takšno zdravljenje, bi si bolniki verjetno prizadevali za zgodnje zdravljenje in prej izboljšali kakovost življenja. "

Raziskovalci verjamejo tudi, da bodo poleg striatonigralnih nevronov odkriti še drugi mehanizmi, ki prispevajo k Parkinsonovi diskineziji.

Vir: Columbia University Medical Center