Nova spoznanja o kemikalijah, povezanih z bipolarno psihozo
Stanje vključuje ponavljajoče se epizode manije in depresije, ki se prepletajo z "evtimičnimi" obdobji brez simptomov depresije ali manije. Manične epizode včasih sprožijo psihotične simptome, kot so halucinacije in blodnje, ki so podobni akutni psihozi pri shizofreniji.
Ta in druge podobnosti lahko kažejo na delno skupno osnovo ali patofiziologijo za te motnje. Poleg tega je bila v velikih genetskih študijah ugotovljena vrsta prekrivajočih se genov "dovzetnosti" tako za shizofrenijo kot za bipolarno motnjo.
Prejšnje raziskave so pokazale, da je kemikalija, imenovana kinurenska kislina (KYNA), prisotna na višjih ravneh v cerebrospinalni tekočini in predfrontalni skorji ljudi z bipolarno motnjo s psihozo in s shizofrenijo. Zdaj je ekipa s švedskega inštituta Karolinska to ugotovitev potrdila in preučila razlog za pojav.
"KYNA vpliva na več signalnih poti, pomembnih za delovanje možganov," je povedal raziskovalec, prof. Dr. Martin Schalling, dr. Običajno se proizvaja med vnetji, ki jih na primer povzroči izpostavljenost stresu ali okužbi, ki so bile povezane s psihotičnimi epizodami.
Raziskovanje povezave
Ugotovljeno je bilo, da se je raven encima, imenovanega KMO, ki sodeluje pri proizvodnji KYNA, znatno zmanjšala v možganih 36 bolnikov s shizofrenijo in 19 bolnikov z bipolarno motnjo in psihozo v primerjavi z bipolarnimi bolniki brez psihoze in zdravimi ljudmi.
Nadaljnja analiza genov je bila opravljena pri 493 bolnikih s shizofrenijo ali bipolarno boleznijo in 1.044 primerljivih zdravih ljudeh. Med bipolarnimi udeleženci so bile psihotične epizode skoraj dvakrat verjetnejše, če je imel bolnik določeno gensko varianto, imenovano KMO Arg452.
Testi na vzorcih iz ločene skupine 55 bolnikov so pokazali, da je varianta KMO Arg452 povezana tako z zvišano koncentracijo KYNA v cerebrospinalni tekočini kot z ravnmi KMO v hipokampusu možganov.
Celotni rezultati so objavljeni v reviji Molekularna psihiatrija.
Avtorji pišejo: »Genetske razlike v KMO vplivajo na tveganje za psihotične lastnosti pri maniji bolnikov z bipolarno motnjo. To zagotavlja možen mehanizem za prejšnje ugotovitve povišanih ravni CSF KYNA pri tistih bipolarnih bolnikih z življenjskimi psihotičnimi lastnostmi in pozitivno povezavo med ravnmi KYNA in številom maničnih epizod. "
Upajo, da bo delo prispevalo k našemu razumevanju povezave med vnetjem in psihozo. "Psihoza, povezana z bipolarno boleznijo, ima zelo visoko stopnjo dednosti, do 80 odstotkov, vendar ne vemo, kateri geni in kateri mehanizmi so vključeni," je dejal Schalling,
Študija daje "novo razlago, ki jo je mogoče povezati s signalnimi sistemi, ki se aktivirajo z vnetjem," je dejal. "To ima posledice za diagnostiko in utira pot novim terapijam, saj je na voljo velik arzenal že odobrenih zdravil, ki modulirajo vnetje."
Druge raziskave
Druge skupine raziskovalcev so se osredotočile tudi na ravni KYNA pri bolnikih z bipolarno motnjo. Conny Nordin z univerze Linkoping na Švedskem je s svojo ekipo ugotovila, da se raven KYNA v možganih moških bolnikov z bipolarno motnjo v vmesnem evtimičnem stanju poveča. Ugotovili so tudi, da se raven KYNA pri teh bolnikih s starostjo povečuje, pri moških brez bipolarne motnje pa ne.
Ta skupina tudi meni, da KYNA predstavlja skupno značilnost bipolarne motnje in shizofrenije. Poudarjajo, da je KYNA tesno povezana z aktivnostjo dopamina v srednjem možganu, "kar kaže na potencialno vlogo te spojine pri boleznih, povezanih z dopaminom."
"Funkcionalni pomen opažene povišanja ravni KYNA v možganih (približno 50 odstotkov) ni jasen," pišejo. Toda poskusi na podganah kažejo, da je enaka stopnja povečanja "povezana z izrazito aktivacijo sprožitve dopaminskih nevronov srednjega možganov". Torej to povečanje možganske KYNA pri bipolarni motnji "verjetno vpliva na glutamatergični, holinergični in dopaminergični nevrotransmisij pri teh bolnikih."
Znano je, da te motnje napredujejo s potekom in resnostjo bolezni, dodaja ekipa, ker so številne študije pokazale, da je "intimna povezava med kognitivno funkcijo in glutamatergično in holinergično nevrotransmisijo".
Kadar podgane v KYNA povzročajo zvišanje drog, kažejo simptome tudi pri bolnikih z bipolarno motnjo v času akutne psihotične manije in evtimije ter pri bolnikih s shizofrenijo. Poleg tega oslabi kontekstualno učenje in delovni spomin pri podganah.
"Skupaj te ugotovitve kažejo, da bi KYNA lahko vzročno prispevala k razvoju upada kognitivne funkcije med napredovanjem bipolarne motnje," je zaključila ekipa.
Reference
Lavebratt, C., Olsson, S., Backlund, L., Frisen, L., Sellgren, C., Priebe, L., ... Schalling, M. Alel KMO, ki kodira Arg452, je povezan s psihotičnimi značilnostmi pri bipolarni motnji tipa 1 in s povečano stopnjo CSF KYNA in izrazom KMO. Molekularna psihiatrija, 5. marca 2013 doi: 10.1038 / mp.2013.11
Olsson, S. K., Samuelsson, M., ... in Landen, M. Povišane ravni kinurenske kisline v cerebrospinalni tekočini bolnikov z bipolarno motnjo. Časopis za psihiatrijo in nevroznanost, Maj 2010 doi: 10.1503 / jpn.090180
