Genetika lahko nekega dne napove nevarnost depresije, povezane s stresom

Depresija je pogosta, a resna motnja razpoloženja. Povzroča različne hude simptome, ki vplivajo na vse vidike vsakdanjega življenja. Da bi zapletli stvari, razlog, da ljudje postanejo depresivni, ne izhaja iz enega gena, enega življenjskega dogodka ali ene osebnostne lastnosti. Zaradi te dvoumnosti je težko napovedati, preprečiti ali učinkovito zdraviti.

Raziskovalci so zdaj razvili orodje, ki uporablja vrsto genetskih informacij za napovedovanje možnosti, da oseba razvije depresijo, ko je pod močnim stresom. Preiskovalci verjamejo, da bi lahko ugotovitve pripomogle k boljšemu razumevanju poti, ki vodijo v depresijo.

Orodje sicer še zdaleč ni pripravljeno za splošno uporabo pri posameznikih, vendar nakazuje potencial za prepoznavanje tistih, ki so lahko najbolj občutljivi na stres ali najbolj odporni. Ta sposobnost ponuja možnost personalizacije preprečevanja depresije.

Študija je bila izvedena na populaciji več kot 5200 ljudi v najbolj stresnem letu usposabljanja za zdravstveno kariero, imenovanem internistično leto prebivanja. Raziskovalci z Univerze v Michiganu v reviji opisujejo svoje rezultate Narava Človeško vedenje.

Skupina je uporabila orodje za oceno genetskega tveganja, imenovano poligenski rezultat tveganja. Iz široko dostopnih podatkov o konzorciju in biobanki so izdelali oceno genetskega tveganja za hudo depresivno motnjo ali MDD-PRS. Podatki so raziskovalcem pomagali povezati znane povezave med tveganjem za depresijo osebe in spremembami v človekovem genomu.

Čeprav je znano, da imata genetika in stres vlogo pri tveganju in pojavu depresije, nova raziskava pomaga razkriti način medsebojnega delovanja teh dejavnikov.

Pripravniki, ki so imeli rezultate MDD-PRS višje od povprečja, so bili nekoliko bolj verjetno med 3 odstotki pripravnikov, ki so pokazali znake depresije pred začetkom pripravniškega leta. Toda do konca leta so bili ti preiskovanci z visokim PRS veliko bolj verjetno med 33 odstotki pripravnikov, ki so razvili depresijo.

Po drugi strani pa je bila skupina z najnižjimi ocenami MDD-PRS veliko manj verjetna, da bo skozi celotno leto pokazala znake depresije, kar kaže na to, da bi lahko sistem točkovanja uporabili za prepoznavanje tistih, ki so kljub močnemu stresu najverjetneje odporni.

Raziskovalna skupina je preizkusila napovedno moč MDD-PRS pri mladih zdravnikih, ki so sodelovali v študiji o zdravniški praksi, ki jo je vodil dr. Srijan Sen, višji avtor novega članka.

Študija Intern Health vsako leto vključi na tisoče novih zdravnikov po vsej ZDA. Vsak udeleženec se strinja, da bo raziskovalni skupini omogočil vzorčenje njihove DNK in da bo odgovoril na ankete, preden bodo začeli z letom medicinskega usposabljanja. Nato jih v tem intenzivnem letu dolgih ur in visokih zahtev večkrat povprašajo.

Sen in prvi avtor študije, strokovnjak za raziskave U-M Yu Fang, sta združila podatke na milijonih spletnih mest v človeških genomih za izdelavo izračuna MDD-PRS. Nato so pogledali, kako dobro je napovedal »rezultat« osebe na tem orodju s svojimi rezultati na standardnih raziskavah simptomov depresije.

Raziskovalci so tudi ocenili, ali je MDD-PRS deloval na znane mehanizme za depresijo, na primer osebno in družinsko zgodovino, otroške izkušnje ali splošen temperament. Rezultat: MDD-PRS je natančno napovedal možnost, da bodo nekateri pripravniki v stresu razvili simptome depresije.

"Zanimivo je, da smo našli dokaze, da je povezava med MDD-PRS in depresijo močnejša ob prisotnosti stresa in da je dodatna napovedna moč MDD-PRS v stresu v veliki meri neodvisna od znanih dejavnikov tveganja za depresijo," je dejal Sen.

"Te ugotovitve nadgrajujejo naše razumevanje medsebojnega delovanja genoma in stresa in nakazujejo, da lahko nadaljnje preiskovanje genomike odziva na stres odkrije nove mehanizme, ki vodijo v depresijo."

Glavna omejitev nove študije je povezana z virom genetskih informacij, na katerih temelji. Ker je bilo večina raziskav o genetiki depresije opravljenih pri ljudeh evropskih prednikov, je orodje MDD-PRS, uporabljeno v študiji, specifično za ljudi tega porekla.

Dejansko orodje ni uspelo napovedati simptomov depresije med skupinami pripravnikov iz južne Azije ali vzhodne Azije, ki so prav tako sodelovali v študiji Intern Health Study.

Skupina pripravnikov v študiji je bila tudi mlada s povprečno starostjo 27 let in je že diplomirala na medicinski fakulteti in bila sprejeta v program rezidenčnega usposabljanja, zaradi česar niso bili reprezentativni za splošno populacijo. Kljub tem omejitvam ta test MDD-PRS kaže na njegovo potencialno uporabo.

"Optimistični smo, da bodo te ugotovitve prenesene na druge etnične skupine z izboljšanjem tehnik večnacionalne analize in z zbiranjem več podatkov o teh populacijah," je dejal Fang. Opaža tudi, da je napovedna moč ocene MDD-PRS za napovedovanje odpornosti močnejša od njene sposobnosti napovedovanja občutljivosti.

"Upamo, da bo to olajšalo skrb, da bi to orodje lahko zlorabili za diskriminacijo ogroženih posameznikov."

Sen, Fang in njihovi kolegi so za depresijo uporabili genetske povezave, ki so jih ugotovili v treh glavnih skupinah podatkov o DNK: Konzorcij za psihiatrično genomijo, britanska Biobank in komercialno genetsko podjetje 23andMe.

Predhodne raziskave so pokazale, da se simptomi depresije tekom leta povečujejo. Poleg tega so pomembnost osebnostne lastnosti, znane kot nevrotizem, in lastne zgodovine stresnih otroških dogodkov ali travm ter morebitne diagnoze depresije v preteklosti obravnavali kot potencialne dejavnike tveganja.

V razmerah z nizkim stresom pred začetkom pripravniškega leta je večina genomskega tveganja, ki ga je zajel MDD-PRS, delovala skozi te tri ugotovljene dejavnike tveganja. Kljub temu, da se je celotna napovedna moč MDD-PRS znatno povečala pod stresom medletnega leta, je napovedna moč treh ugotovljenih dejavnikov ostala enaka.

"To kaže na to, da so še neodkriti dejavniki predstavljali večjo povezavo med MDD-PRS in depresijo v pogojih visokega stresa, kar kaže na možno pot do spoznavanja teh neodkritih dejavnikov," je dejal Sen.

Vir: Univerza v Michiganu / EurekAlert