Zdravilo za sladkorno bolezen lahko zmanjša tveganje za Parkinsonovo bolezen

Raziskovalci so ugotovili, da lahko skupina zdravil za diabetes, ki omejuje odpornost na inzulin, tudi zmanjša tveganje za Parkinsonovo bolezen.

Parkinsonova bolezen je pogosta, progresivna nevrološka bolezen, ki jo povzroča postopna izguba živčnih celic, ki običajno proizvajajo dopamin, nevrotransmiter, ki uravnava gibanje telesa.

Običajno se razvije od približno 60 leta starosti. Simptomi se razvijajo počasi in lahko vključujejo tresenje rok, nog, roke, čeljusti in obraza, počasno gibanje in okorelost mišic. Trenutno ni mogoče ustaviti izgube živčnih celic, ki proizvajajo dopamin, vendar zdravila, ki nadomeščajo ali posnemajo izgubljeni dopamin, lahko zmanjšajo resnost simptomov.

Ta študija se je osredotočila na tiazolidindionska zdravila, ki so pogosto predpisana za diabetes. Prejšnje ugotovitve so pokazale, da imajo zdravila lahko lastnosti, ki pomagajo zaščititi nevrone v možganih. Zdravila delujejo tako, da aktivirajo receptor, ki ga najdemo v celicah v številnih različnih telesnih organih, imenovanem "receptor za gama peroksisomskega proliferacije (PPARɣ)". To koristi diabetikom, saj zdravila s tiazolidindionom zmanjšajo odpornost na inzulin. Toda receptor vpliva tudi na številne druge telesne procese.

Skupina londonske šole za higieno in tropsko medicino v Veliki Britaniji je preučila vpliv na Parkinsonovo tveganje za ljudi. Ian Douglas in sodelavci so iz britanske raziskave klinične prakse Datalink posneli podatke o več kot 160.000 bolnikih s sladkorno boleznijo.

Tiste, ki so jim predpisali tiazolidindione (bodisi rosiglitazon bodisi pioglitazon), so primerjali z drugimi bolniki, podobnimi po starosti, spolu, lokaciji in stopnji zdravljenja diabetesa, ki so dobivali različna antidiabetična zdravila. Študijo je financirala Fundacija Michael J. Fox za Parkinsonovo raziskavo.

Stopnja Parkinsonove bolezni je bila v skupini, ki je bila izpostavljena tiazolidindionu, 6,4 na 10.000 bolniških let in 8,8 na 10.000 bolniških let pri tistih, ki so jemali različna zdravila. To ustreza 28-odstotni znižani stopnji, kar je bilo še vedno opaziti, ko so upoštevali kajenje, druga zdravila, poškodbe glave in resnost bolezni.

Toda ko so raziskovalci ločeno preučevali pretekle in sedanje uporabnike tiazolidindiona, so ugotovili, da je tveganje za Parkinsonovo bolezen opaženo le pri bolnikih, ki trenutno uporabljajo tiazolidinedion (ki je imel 41-odstotno zmanjšanje pri Parkinsonovi bolezni), in ne pri tistih, ki so že prej uporabljali tiazolidindione, vendar so prenehali ali prešel na drugo zdravilo.

"Tveganje se je zmanjšalo pri tistih, ki imajo sedanje recepte za tiazolidindion, ne pa tudi pri tistih s prejšnjimi recepti," poroča ekipa v reviji PLoS Medicine. To kaže na to, da "prejšnja uporaba tiazolidindiona nima velike koristi ali pa ne bo več vztrajala."

V zaključku navajajo: "Gama-poti PPAR so lahko plodna tarča drog pri Parkinsonovi bolezni."

Dr. Douglas poudarja, da je to prva študija, ki prikazuje povezavo med uporabo tiazolidindiona in stopnjo Parkinsonove bolezni pri ljudeh.

Pravi: »Pogosto slišimo o negativnih stranskih učinkih, povezanih z zdravili, včasih pa lahko pride tudi do neželenih blagodejnih učinkov.Naše ugotovitve zagotavljajo edinstvene dokaze, za katere upamo, da bodo spodbudili nadaljnje preiskave možnih zdravil za zdravljenje Parkinsonove bolezni. Menijo, da Parkinsonova bolezen prizadene približno vsakega od 500 ljudi, do danes pa ni bilo mogoče najti nobenega učinkovitega zdravljenja, ki bi se neposredno spopadlo z nevrodegenerativnim vidikom bolezni. "

Soavtorica dr. Ruth Brauer je dodala: "Naši rezultati kažejo, da bi lahko bili načini zdravljenja, ki aktivirajo receptor PPARɣ na enak način kot tiazolidindioni, obetavne tarče v prihodnjih raziskavah zdravil. Čeprav je naša študija proučevala samo ljudi s sladkorno boleznijo, verjamemo, da je zaščitni učinek tiazolidindiona verjetno viden tudi pri ljudeh brez diabetesa. "

Ta študija ni proučevala, ali jemanje teh zdravil upočasni ali prepreči napredovanje bolezni, ko se je začela. Druga nedavna študija pa je pokazala, da verjetno eno zdravilo iz tega razreda, pioglitazon, verjetno ne bo spremenilo napredovanja zgodnje Parkinsonove bolezni, vsaj pri proučenih odmerkih. Preiskovalci Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možgansko kap so ocenili učinek pioglitazona na napredovanje Parkinsonove bolezni.

V preskušanju je bilo 210 osebam z zgodnjo Parkinsonovo boleznijo dodeljenih 15 mg / dan pioglitazona, 45 mg / dan pioglitazona ali placeba. Po 44 tednih so izmerili resnost Parkinsonove bolezni. V primerjavi z resnostjo na začetku so bili tisti, ki so jemali pioglitazon v obeh odmerkih, podobni tistim, ki so prejemali placebo.

"Te ugotovitve kažejo, da pioglitazon pri tukaj preučenih odmerkih verjetno ne bo spremenil napredovanja zgodnje Parkinsonove bolezni," piše ekipa v Lancetova nevrologija. "Nadaljnja študija pioglitazona v obsežnejšem preskušanju pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo ni priporočljiva."

Dodajajo, da ta razred zdravil prinaša tudi nekaj resnih negativnih stranskih učinkov. Pioglitazon je bil povezan z rakom mehurja, tiazolidindionsko zdravilo rosiglitazon pa je bilo dejansko umaknjeno s trga zaradi varnostnih pomislekov zaradi tveganj za srce. Kasneje je FDA te omejitve odpravila.

Reference

Brauer, R. et al. Zdravljenje z glitazonom in incidenca Parkinsonove bolezni pri ljudeh s sladkorno boleznijo: retrospektivna kohortna študija. PLoS Medicine, 21. julija 2015 doi: 10.1371 / journal.pmed.1001854
PLOS

NINDS raziskovalna preskušanja pri preiskovalcih Parkinsonove bolezni (NET-PD) FS-ZONE. Pioglitazon pri zgodnji Parkinsonovi bolezni: 2. faza, multicentrično, dvojno slepo, randomizirano preskušanje. Lancetova nevrologija, 23. junija 2015 doi: org / 10.1016 / S1474-4422 (15) 00144-1
Lancet