Na stotine genov lahko prispeva k tveganju za Tourettov sindrom
Nova študija kaže, da različice na stotine genov, ki delujejo v kombinaciji, prispevajo k razvoju Tourettovega sindroma (TS), nevrorazvojne motnje, za katero so značilni kronični nehoteni motorični in vokalni tiki.
Ugotovitve, objavljene v Ameriški časopis za psihiatrijo, kažejo, da je stanje lahko del stalnega spektra tiknih motenj, od blagih, včasih prehodnih tikov do hudih primerov, ki lahko vključujejo psihiatrične simptome. Dejansko je bilo ugotovljeno, da imajo posamezniki s hujšimi simptomi večje število različic, povezanih s TS.
Študijo so vodili raziskovalci iz splošne bolnišnice Massachusetts (MGH), kalifornijske univerze v Los Angelesu (UCLA), univerze Florida in univerze Purdue.
"Ta študija potrjuje, da je za večino bolnikov genetska osnova Tourettovega sindroma poligenska - to pomeni, da številni geni sodelujejo pri povzročanju bolezni," je povedal dr. Jeremiah Scharf iz Psihiatrične in nevrorazvojne genetike. Enota v oddelkih za nevrologijo in psihiatrijo MGH in Center za genomsko medicino MGH.
»To pomeni, da večina ljudi, ki imajo TS, ne nosi niti enega neaktivnega gena, temveč od obeh staršev podeduje na stotine majhnih sprememb DNK, ki skupaj povzročijo TS. Ta ugotovitev ima več pomembnih posledic, tako znanstveno kot tudi za zagovor bolnikov in razumevanje njihovih simptomov. "
Čeprav je dobro znano, da je večina tveganja za TS podedovana, je le nekaj odkritih variant genov, povezanih s tveganjem, le majhen odstotek primerov.
Številne skupne genske različice, ki delujejo skupaj, so povezane z večjim tveganjem za motnjo. To kaže na to, da bi lahko obsežne združitvene študije na celotnem genomu (GWAS) razjasnile, katere gene potencialnih tveganj naredijo in katere dejansko ne prispevajo k razvoju TS.
Da bi dosegli čim večji nabor podatkov, je raziskovalna skupina združila rezultate edine objavljene študije GWAS z novimi podatki treh mednarodnih genetskih konzorcijev: Mednarodnega konzorcija za genetiko Tourette Association of America, Pobude za replikacijo GWAS Gilles de la Tourette in Tourette Mednarodna skupna študija genetike. To je skupaj pomenilo 4.819 posameznikov s TS in skoraj 9.500 prostovoljcev za nadzor.
Druga analiza iz islandske študije deCode s sedežem na Islandiji je primerjala več kot 700 bolnikov s TS in več kot 450 z drugimi tičnimi motnjami in več kot 6.000 kontrol.
Rezultati so odkrili več genskih različic, povezanih s povečanim tveganjem za TS, in posamezniki, ki so podedovali večje različice tveganja, so imeli hujše simptome. Vendar prisotnost različic, povezanih s TS, ni bila omejena na tiste z motnjami tika.
"Vsaka od variant, ki prispevajo k razvoju TS, je prisotna v pomembnem deležu splošne populacije, kar pomeni, da večina ljudi s TS nima" zlomljenih "ali" mutiranih "genov," je dejal Scharf.
»Gibi in misli, ki jih imajo posamezniki s TS, so enaki tistim, ki jih imamo vsi, vendar le v večji meri. Kot zdravniki in raziskovalci vemo, da bolnikov s TS ni nič, kar bi ločevalo od drugih otrok in odraslih, in zdaj smo pokazali, da to dejansko drži na genetski ravni. "
Ugotovitve odpirajo prihodnjo možnost napovedovanja, ali bodo simptomi otrok, pri katerih se razvije tik, ki se običajno poslabšajo v zgodnji mladosti, še naprej hudi ali se bodo odzvali, ko otrok zori, kar trenutno ni mogoče. Prihodnje raziskave, ki sodelujejo s še večjimi skupinami udeležencev, bi morale izboljšati to potencialno sposobnost napovedovanja.
Scharf ugotavlja, da so možganske regije, na katere najverjetneje vplivajo različice, povezane s tveganjem, del vezja, ki je vključeno v motorično učenje, načrtovanje in izbiro ustreznih gibov ali dejanj, področja, za katera so pred tem predlagali, da prispevajo k TS in drugim tikovnim motnjam.
"Študije drugih poligenskih motenj - možganskih in ne-možganskih - so pokazale, da čeprav ima posamezna genska različica le majhno vlogo pri povzročanju motnje, je lahko vsak gen kandidat za razumevanje mehanizmov bolezni in iskanje novih načinov zdravljenja."
"Upamo, da bomo z nadaljnjim iskanjem novih genov TS našli nove učinkovitejše načine zdravljenja, ne da bi povzročili pomembne neželene učinke, povezane z obstoječimi terapijami," je dejal Scharf.
Vir: Splošna bolnišnica Massachusetts
