Alzheimerjeva raziskava cilja na različice lepljivih možganskih beljakovin

Nove raziskave so odkrile, da vse oblike amiloid-beta (Aβ) beljakovin, beljakovin, ki naj bi sprožile Alzheimerjevo bolezen, ne prispevajo enako k napredku bolezni.

V dveh novih študijah so preiskovalci iz Brighama in Ženske bolnišnice v Bostonu razvili nov način priprave in ekstrakcije beljakovin ter novo tehniko iskanja perspektivnih kandidatov za droge.

Raziskovalci pojasnjujejo, da nov pristop poudarja pomen testiranja in usmerjanja različnih oblik Aβ. Ugotovitve lahko pomagajo pospešiti iskanje natančnejših in učinkovitejših zdravil za preprečevanje ali zaustavitev napredovanja Alzheimerjeve bolezni.

»Trenutno poteka veliko različnih prizadevanj za iskanje zdravil za Alzheimerjevo bolezen, protitelesa proti Aβ pa so trenutno najbolj napredovala. Toda vprašanje ostaja: katere so najpomembnejše oblike Aβ, ki jih je treba ciljati? Naša študija kaže na nekaj zanimivih odgovorov, «je povedal dr. Dominic Walsh, glavni raziskovalec.

Beljakovine Aβ imajo lahko različne oblike, od monomerov - posameznih molekul - do zvitih prepletov plakov, ki lahko onesnažijo možgane in so dovolj veliki, da jih lahko vidimo s tradicionalnim mikroskopom.

Walsh primerja monomere z enojnimi Lego kockami, ki se lahko začnejo lepljati in tvoriti zapletene strukture različnih velikosti.

Nedavno objavljene študije raziskujejo, kako najti nove potencialne terapevtike, ki lahko ciljajo na strukture, ki bi najverjetneje škodile.

Večina študij Alzheimerjeve bolezni uporablja sintetični Aβ za približevanje stanja v možganih bolnika z Alzheimerjevo boleznijo. Manjše število raziskovalcev je uporabljalo Aβ, pridobljen iz človeških možganov, vendar je postopek ekstrakcije surov.

V eni od študij, objavljenih leta Acta Neuropathologica, Walsh in sodelavci so razvili precej nežnejši protokol ekstrakcije za pripravo vzorcev preiskovancev z Alzheimerjevo boleznijo.

Ekipa je ugotovila, da je Aβ veliko več v tradicionalnih surovih ekstraktih, vendar večina pridobljenega Aβ ni škodljiva. V nasprotju s tem so z nežnejšim protokolom dobili veliko manj Aβ, vendar je bila v tem primeru večina Aβ strupena.

V drugi študiji, objavljeni v Nature Communications, Walsh in sodelavci so razvili presejalni test, s katerim so poskušali najti potencialna zdravila za ciljanje strupenih oblik Aβ. Nova tehnika uporablja izvlečke vzorcev možganov bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo in slikanje možganskih celic, pridobljenih iz matičnih celic, da bi našli obetavne terapevtike.

Raziskovalci so odkrili, da lahko 1C22, protitelo Aβ, zaščiti pred toksičnimi oblikami amiloid-beta učinkoviteje kot najbolj klinično napredna zdravila za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni, ki so trenutno v kliničnih preskušanjih.

"Predvidevamo, da bo ta primarna presejalna tehnika v prihodnosti koristna pri iskanju močnejših anti-Aβ terapevtikov," je dejal Walsh.

Vir: Brigham in ženska bolnišnica / EurekAlert