ID študije miši Ključna možganska regija, vpletena v popivanje

Raziskovalci z Medicinske univerze v Južni Karolini (MUSC) so odkrili, da se popivanje pri miših zmanjša, ko je določen sistem za signalizacijo stresa v možganih deaktiviran.

Ugotovitve so objavljene na spletu v reviji Nevrofarmakologija.

"Popivanje je eden najpogostejših vzorcev uživanja alkohola," je povedal vodja ekipe dr. Howard C. Becker, direktor Charleston Alcohol Research Center in profesor na Oddelku za psihiatrijo in vedenjske znanosti.

"To je tvegano vedenje in ena od posledic ponavljajočega se popivanja je vedno večje tveganje za razvoj motnje uživanja alkohola."

Poleg tega po besedah ​​Beckerja ljudje, ki stalno pijejo pijačo, zlasti v mladostniških in študentskih letih, skoraj desetkrat povečajo tveganje za nastanek motnje uživanja alkohola.

Popivanje je opredeljeno kot pitje alkohola do zakonske meje zastrupitve v dveh urah, v skladu z Nacionalnim inštitutom za zlorabo alkohola in alkoholizem ali NIAAA,

"To so štiri običajne pijače za ženske ali pet pijač za moške, ki se zaužijejo približno dve uri," je dejal Becker.

JR Haun, podiplomski študent v laboratoriju Becker in prvi avtor članka, je opisal, kaj NIAAA šteje za "standard", povezan z nekaterimi vrstami pijač.

"Pijača je opredeljena kot približno ena konzerva piva z 12 unčami, kozarec vina s pet unčami ali običajna kaša destilirane žgane pijače," je pojasnil in dodal, da se lahko velikost porcije razlikuje glede na odstotek čistega alkohola. v pijači.

V svoji študiji je skupina preizkusila potencialno strategijo za zmanjšanje tveganega popivanja.

"Prepivanje je uničujoče," je dejal Haun. »In naš cilj je bil to omejiti. Z našo preiskavo smo našli možgansko regijo in sistem, s katerim lahko manipuliramo, da zmanjšamo pretirano uživanje alkohola. "

Sistem, ki ga je raziskala Beckerjeva ekipa - sistem opioidnih receptorjev - je na področju odvisnosti dobro prepoznan.

Pogosta zloraba drog, vključno z morfinom, heroinom in oksikontinom / oksikodonom, delujejo na sistem opioidnih receptorjev in povzročajo prijetne učinke, zaradi katerih ta zdravila povzročajo zasvojenost.

Vendar obstaja tako rekoč čuden opioidni receptor, ki ni vključen v signalizacijo užitka.

"Kapa opioidno-receptorski sistem je antiteza drugim opioidnim receptorjem," je pojasnil Haun. "Pogosto ga imenujemo sistem proti nagrajevanju."

Namesto občutka užitka kappa opioidni receptor povzroča stres in nezadovoljstvo.

Ko ljudje pijejo in izkusijo pozitivne učinke, je to deloma posledica aktiviranja prijetnih opioidnih receptorjev. Ko pa končajo s pitjem in slabostjo, glavobolom in stresom zaradi umika, se začne aktivirati sistem kappa opioidnih receptorjev.

Raziskovalci so odkrili, da je izklop kappa opioidnih receptorjev v možganih zmanjšal popivanje. Ta ugotovitev kaže na to, da je sistem opioidnih receptorjev kappa pomemben ne le v negativnem stanju odtegnitve, temveč tudi pri spodbujanju popivanja.

Na prvi pogled se ta ugotovitev morda sliši nerazumljivo: kako izklop negativnih učinkov opioidnega receptorja kappa zmanjša pitje?

"Ni povsem jasno, zakaj," je dejal Haun. "Toda vemo, da imajo kappa opioidni receptorji pomembno vlogo pri negativnem čustvenem stanju, ki spodbuja pitje, ko postane kompulzivno pri motnjah uživanja alkohola."

Raziskovalci domnevajo, da lahko sistem opioidnih receptorjev kappa na podoben način spodbuja uživanje alkohola in kompulzivno uživanje alkohola, poleg tega pa prispeva k stresu in nelagodju med karenco.

Za začetek preizkušanja svoje hipoteze sta Becker in Haun najprej identificirala natančno regijo v možganih, ki sodeluje pri popivanju, ki ga poganjajo kappa opioidni receptorji.

Ugotovili so podaljšano amigdalo, možgansko regijo, ki je vključena v motivacijsko vedenje, se zelo odziva na stres in sodeluje pri kompulzivnem pitju, je dejal Haun. Ta mreža vezij v možganih vsebuje tudi številne kappa opioidne receptorje, zaradi česar je glavni kandidat ekipe preiskava njegove vloge pri uravnavanju prekomernega pitja.

Da bi ugotovili, kako kappa opioidni receptorji v podaljšani amigdali vplivajo na popivanje, je Beckerjeva ekipa pri miših posebej inaktivirala kappa opioidne receptorje v tej regiji.

"Haun je pravzaprav uvedel zdravilo, ki blokira opioidne receptorje kapa naravnost v razširjeno amigdalo," je pojasnil Becker.

V tej študiji je bil uporabljen model miške, ki pije pijanke, kar je miši omogočilo, da so lahko brezplačno pile štiri ure vsako noč.

"Miši bodo v tem sorazmerno kratkem času zaužili dovolj alkohola, da bodo dosegli raven alkohola v krvi, kar bi to opredelilo kot epizodo popivanja," je dejal Becker.

Po blokiranju opioidnih receptorjev kappa pri teh miših so raziskovalci preizkusili, koliko alkohola so živali prostovoljno zaužile. Kar so ugotovili, bi lahko imelo pomembne posledice za prihodnje zdravljenje kroničnega popivanja.

"Blokiranje teh kappa receptorjev v podaljšani amigdali ni popolnoma odpravilo pitja," je pojasnil Haun. "Znižal ga je na zmernejšo raven, kar ustreza kozarcu vina za večerjo in ne steklenici."

Torej bo kmalu na voljo tableta, ki bo omejila željo po popivanju? Po besedah ​​Beckerja bi, če bi razvili takšno terapijo, verjel, da bi bila najbolje prilagojena tistim, ki imajo težave z nadzorovanjem bolj kroničnega močnega pitja, na primer tistim z motnjami uživanja alkohola.

"Mislim, da je končni cilj boljše razumevanje novih potencialnih ciljev zdravljenja in kako lahko nova terapevtska sredstva prispevajo k dušenju želje in motivacije za pretirano pitje pri tistih, ki so razvili motnjo uživanja alkohola ali so na pragu tega , «Je dejal Becker.

Vir: Medicinska univerza v Južni Karolini