Študija miši kaže na novo povezavo med diabetesom in Alzheimerjevo boleznijo
Nove raziskave z uporabo mišjega modela so odkrile dokaze, ki kažejo, da na Alzheimerjevo bolezen lahko vpliva povišan krvni sladkor.
Čeprav so številne prejšnje študije na sladkorno bolezen opozorile kot na možnega povzročitelja Alzheimerjeve bolezni, raziskava znanstvenikov z Medicinske fakultete Univerze v Washingtonu v St. Louisu kaže, da povišana glukoza v krvi lahko hitro poveča raven amiloida beta.
Amiloid beta je dobro znan kot ključni sestavni del možganskih oblog pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo. Nabiranje plakov naj bi bilo zgodnje gonilo zapletenega sklopa sprememb, ki jih Alzheimerjeva bolezen povzroča v možganih.
Raziskava je bila objavljena v Ljubljani Časopis za klinične preiskave.
"Naši rezultati kažejo, da lahko diabetes ali druge bolezni, ki otežujejo nadzor ravni sladkorja v krvi, škodljivo vplivajo na delovanje možganov in poslabšajo nevrološka stanja, kot je Alzheimerjeva bolezen," je povedala vodilna avtorica dr. Shannon Macauley, podoktorska raziskovalka.
"Povezava, ki smo jo odkrili, bi nas lahko vodila do prihodnjih ciljev zdravljenja, ki te učinke zmanjšujejo."
Ljudje s sladkorno boleznijo ne morejo nadzorovati ravni glukoze v krvi, ki lahko po obroku naraste. Namesto tega se mnogi bolniki zanašajo na inzulin ali druga zdravila, da nadzorujejo raven sladkorja v krvi.
V študiji je raziskovalec vbrizgal glukozo v krvni obtok miši, vzrejenih za razvoj Alzheimerjeve bolezni.
Nato so opazili, kako lahko povišan krvni sladkor poveča tveganje za Alzheimerjevo bolezen.
Pri mladih miših brez amiloidnih oblog v možganih je podvojitev ravni glukoze v krvi povečala raven amiloidnih beta v možganih za 20 odstotkov.
Ko so znanstveniki ponovili poskus pri starejših miših, ki so že razvile možganske obloge, se je raven amiloidnih beta povečala za 40 odstotkov.
Po natančnejšem pregledu so raziskovalci ugotovili, da so skoki glukoze v krvi povečali aktivnost nevronov v možganih, kar je spodbudilo proizvodnjo amiloida beta. Eden od načinov na vpliv sprožitve takšnih nevronov je skozi odprtine, imenovane KATP kanali na površini možganskih celic.
V možganih povišana glukoza povzroči, da se ti kanali zaprejo, kar vznemiri možganske celice, zaradi česar je verjetnost, da se bodo sprožili.
Običajno streljanje je način, kako možganska celica kodira in prenaša informacije. Toda prekomerno streljanje v določenih delih možganov lahko poveča proizvodnjo amiloidne beta, kar lahko na koncu povzroči več amiloidnih plakov in pospeši razvoj Alzheimerjeve bolezni.
Da bi pokazali, da so kanali KATP odgovorni za spremembe amiloidne beta v možganih, ko je povišan krvni sladkor, so miši dali diazoksidu, zdravilu za zvišanje glukoze, ki se običajno uporablja za zdravljenje nizkega krvnega sladkorja. Da bi obšli krvno-možgansko pregrado, so zdravilo injicirali neposredno v možgane.
Zdravilo je prisililo kanale KATP, da ostanejo odprti tudi, ko se raven glukoze dvigne. Proizvodnja amiloidne beta je ostala nespremenjena, v nasprotju s tistim, kar so raziskovalci običajno opazili med skokom krvnega sladkorja, kar dokazuje, da kanali KATP neposredno povezujejo ravni glukoze, nevronske aktivnosti in ravni amiloidne beta.
Raziskovalci zdaj pri miših uporabljajo zdravila za sladkorno bolezen s podobnimi stanji kot Alzheimerjeva bolezen, da bi nadalje raziskali to povezavo.
"Glede na to, da so kanali KATP način, s katerim trebušna slinavka izloča inzulin kot odgovor na visoko raven sladkorja v krvi, je zanimivo, da vidimo povezavo med aktivnostjo teh kanalov v možganih in proizvodnjo amiloidne beta," je dejal Macauley.
"To opazovanje odpira novo pot raziskovanja razvoja Alzheimerjeve bolezni v možganih in ponuja nov terapevtski cilj za zdravljenje te uničujoče nevrološke motnje."
Raziskovalci tudi raziskujejo, kako spremembe, ki jih povzroča povečana raven glukoze, vplivajo na sposobnost možganskih regij, da se med seboj povezujejo in opravljajo kognitivne naloge.
Vir: Medicinska fakulteta Univerze v Washingtonu
