Pojasnilo za okvare antidepresivov
Nova študija je prva, ki je odkrila povezavo med številom receptorjev in uspehom zdravljenja z antidepresivi.
Raziskovalci verjamejo, da lahko ugotovitev privede do bolj prilagojenega zdravljenja depresije, vključno z zdravljenjem bolnikov, ki se ne odzovejo na antidepresive, in načinov za prepoznavanje teh bolnikov, preden se podvržejo dragim in nazadnje jalovim terapijam.
Raziskava, ki jo je vodil dr. Rene Hen, profesor farmakologije na oddelkih za psihiatrijo in nevroznanost na univerzi Columbia in raziskovalec New York State Psychiatric Institute, je objavljena v aktualni številki revije. Nevron.
Večina antidepresivov - vključno s priljubljenimi SSRI - deluje tako, da globoko sredi možganov poveča količino serotonina, ki ga tvorijo celice - imenovani raphe nevroni. Serotonin lajša simptome depresije, ko je poslan v druge možganske regije.
Toda preveč serotoninskih receptorjev tipa 1A na nevronih raphe vzpostavi negativno povratno zanko, ki zmanjša proizvodnjo serotonina.
"Bolj ko antidepresivi poskušajo povečati proizvodnjo serotonina, manj serotonina nevroni dejansko proizvajajo in vedenje miši se ne spremeni," pravi dr. Hen.
Hen in njegovi kolegi so učinek antidepresivov izmerili s pogosto uporabljenim vedenjskim testom, ki meri drznost miši pri pridobivanju hrane s svetlih, odprtih površin. Miši na antidepresive so običajno bolj drzne, vendar zdravila niso imela takšnega učinka na miši s presežkom serotoninskih receptorjev.
Nedavne genetske in slikovne študije depresivnih bolnikov kažejo, da je visoko število receptorjev tipa 1A v nevronih raphe povezano z neuspehom zdravljenja. Do zdaj ni bilo mogoče izvesti nobenega neposrednega preizkusa povezave, ker števila receptorjev v nevronih raphe ni bilo mogoče spremeniti, ne da bi spremenili število receptorjev v drugih delih možganov.
Z uporabo novih tehnik v genskem inženiringu je dr. Hen ustvaril sev miši, ki ga je mogoče programirati za proizvodnjo visokih ali nizkih ravni serotoninskih receptorjev tipa 1A samo v nevronu raphe. Ravni, prisotne pri miših, so posnemale ravni, ugotovljene pri ljudeh, ki so odporni na zdravljenje z antidepresivi.
"S preprostim prilagajanjem števila receptorjev smo lahko neodzivnika spremenili v odzivnika," dodaja dr. Hen.
Ta strategija lahko deluje tudi pri bolnikih, ki so odporni na zdravljenje z antidepresivi, Dr.Hen pravi, da če je mogoče najti zdravila, ki zmanjšajo število receptorjev ali ovirajo njihovo delovanje.
Najprej pa je treba potrditi vlogo presežnih serotoninskih receptorjev pri ljudeh. Laboratorij dr. Hena zdaj preučuje bolnike, vključene v klinična preskušanja, da bi ugotovil, ali ravni receptorjev napovedujejo odziv na antidepresive.
Vir: Columbia University Medical Center
