Študija miši ponuja novo razumevanje OCD
Nove raziskave na gensko spremenjenih miših kažejo, da je prekomerna aktivnost možganskega oddajnika lahko vir nevrorazvojnih bolezni ter vedenjskih in miselnih motenj.
Raziskovalci univerze Duke so odkrili, da je ena vrsta receptorjev za nevrotransmiter glutamat v možganih odgovorna za vrsto simptomov pri miših, ki spominjajo na obsesivno-kompulzivno motnjo (OCD).
Ugotovitve zagotavljajo novo mehanično razumevanje OCD in drugih psihiatričnih motenj ter nakazujejo, da so zelo primerne za zdravljenje z vrsto zdravil, ki je bila že raziskana v kliničnih preskušanjih.
"Te nove ugotovitve si močno obetajo, da bomo razmislili, kako pristopiti k nevrorazvojnim boleznim ter vedenjskim in miselnim motnjam," je povedala višja raziskovalka študije dr. Nicole Calakos, izredna profesorica nevrologije in nevrobiologije na Medicinskem centru Duke University .
Študija je objavljena na spletu v reviji Biološka psihiatrija.
OCD, ki prizadene 3,3 milijona ljudi v ZDA, je anksiozna motnja, za katero so značilne vsiljive, obsesivne misli in ponavljajoča se kompulzivna vedenja, ki skupaj motijo človekovo sposobnost delovanja v vsakdanjem življenju.
Leta 2007 so raziskovalci Duke ustvarili nov mišji model OCD z izbrisom gena, ki kodira Sapap3, beljakovino, ki pomaga organizirati povezave med nevroni, da celice lahko komunicirajo. Podobno kot nekateri ljudje z OCD pretirano umivajo roke, se miška brez Sapap3 pretirano neguje in kaže znake tesnobe.
Čeprav so raziskovalci pohvalili nov model zaradi njegove izjemne podobnosti s človeško psihiatrično motnjo in so ga začeli uporabljati za preučevanje OCD, ostajajo vprašanja o tem, kako izguba gena Sapap3 vodi do nege.
V novi študiji je Calakosova ekipa ugotovila, da je prekomerna dejavnost ene same vrste receptorjev za nevrotransmiterje - mGluR5, ki jo najdemo v možganski regiji, vpleteni v kompulzivno vedenje, glavni dejavnik nenormalnega vedenja.
Ko so raziskovalci dajali miši, ki jim primanjkuje Sapap3, kemikalijo, ki blokira mGluR5, se je vedenje negovanja in tesnobe umirilo.
"Povratnost simptomov je bila takojšnja, v minutnem časovnem okviru," je dejal Calakos. V nasprotju s tem je prvotna študija, ki je opisovala miši brez Sapap3, pokazala, da bi lahko antidepresivi pomagali pri zdravljenju simptomov, vendar v časovnem obsegu tednov, kot je značilno za ta zdravila pri bolnikih.
Neposredni učinki, ki so jih opazili v novi študiji, so bili prav tako presenetljivi, saj se zdi, da so možgani teh miši razvojno nezreli, nevrorazvojnih bolezni pa običajno ni mogoče enostavno popraviti, je dejal Calakos.
Zanimivo je, da bi lahko Calakosova ekipa z jemanjem običajnih laboratorijskih miši in jim dala zdravilo, ki je povečalo aktivnost mGluR5, v trenutku poustvarila enako pretirano negovalno in tesnobno vedenje, kot so ga opazili pri miših, ki jim primanjkuje Sapap3.
Raziskovalci so ugotovili, da je brez delujočega proteina Sapap3 receptor mGluR5 vedno vklopljen. To pa naredi možganske regije, ki sodelujejo v prisili, preveč aktivne.
Zlasti skupina nevronov, ki dajejo "zeleno luč" za neko akcijo, kot je umivanje obraza, deluje nadurno. (Ti isti nevroni lahko spodbujajo navado, na primer uživanje sladkarij, v skladu s študijo, ki jo je Calakosova ekipa objavila v začetku tega leta.)
Calakos je dejal, da je treba za zdravljenje kompulzivnega vedenja razmisliti o mGluR5. »Toda kateri ljudje in katera kompulzivna vedenja? Za zdaj še ne vemo, «je dodala.
Druge vrste raziskav so preučevale ciljanje mGluR5 z zdravili za premikanje njegove aktivnosti navzgor ali navzdol v možganih. Na primer, za zaviranje mGluR5 so namenjeni zdravljenju Parkinsonove bolezni. Ker pa zaviralci mGluR5 v kliničnih preskušanjih niso bili vedno odmevni, je morda smiselno ciljati na različne dele poti mGluR5 ali prepoznati določene podskupine bolnikov, je dejal Calakos.
Vir: Univerza Duke / EurekAlert
