Večina primerov avtizma je vezana na nove mutacije, ki jih starši ne podedujejo
Večina primerov avtizma je povezanih s prisotnostjo novih mutacij pri otroku, ki ni podedovan od staršev, kaže nova študija na Medicinski fakulteti Univerze v Washingtonu (UW).
Ugotovitve, objavljene v reviji Celica, kažejo, da se te nove mutacije pojavljajo v kodirnih in nekodirajočih regijah genoma. Kodirajoče regije vsebujejo gene, ki kodirajo proteine, medtem ko "nekodirajoče" regije uravnavajo gensko aktivnost, vendar ne vsebujejo genov.
"Navdušeni smo nad temi zgodnjimi ugotovitvami, ker kažejo, da je več novih mutacij pri otroku, tako kodirajočih kot nekodirajočih, pomembnih za razumevanje genetike bolezni," je povedal vodja študije Evan Eichler, profesor znanosti o genomu v UW.
Zdi se, da nekatere oblike avtizma potekajo v družinah, vendar se večina primerov pojavlja v družinah, ki v anamnezi nimajo zgodovine. Ti spontani primeri, znani kot simpleksni avtizem, naj bi se pojavili zaradi novih mutacij, ki se prvič pojavijo, ko nastanejo sperma ali jajčeca staršev.
Te novonastale (de novo) mutacije se pojavijo v otrokovem genomu, ne pa tudi v genomu nobenega od staršev. Verjetno se tudi ne bodo pojavili pri bratih in sestrah prizadetega otroka.
Za študijo so raziskovalci uporabili ogromno genomsko bazo podatkov, ki jo je ustvarila fundacija Simons Foundation Autism Research Initiative. Primerjali so genome 516 posameznikov, ki so imeli avtizem simpleksa, z genomi njihovih staršev in enega brata ali sestro, ki jih motnja ni prizadela.
Na ta način so raziskovalci upali, da bodo našli nove mutacije, za katere je verjetneje, da se bodo pojavile pri prizadetem otroku in so bolj verjetno povezane z večjim tveganjem za razvoj avtizma.
V večini prejšnjih študij so raziskovalci primerjali le mutacije v majhnem delu genoma, ki vključuje navodila za sintezo beljakovin. Ta kodirna regija vsebuje gene. Nova študija je primerjala skoraj celotne genome udeležencev študije, vključno z nekodirajočimi regijami, ki ne vključujejo genov.
Te "nekodirajoče" regije še vedno igrajo ključno vlogo pri uravnavanju proizvodnje beljakovin z vklopom in izklopom genov in klicanjem njihove aktivnosti navzgor ali navzdol.
Raziskovalci so ugotovili, da se mutacije, ki so se pojavile v nekodirajočih regijah genoma, ponavadi pojavljajo na območjih, ki vplivajo na gensko aktivnost v nevronih v možganski striatumu, strukturi, ki naj bi igrala vlogo pri nekaterih vedenjih avtizma. Običajno striatum usklajuje načrtovanje, zaznavanje nagrad, motivacijo in druge kognitivne funkcije.
Mutacije so bile odkrite tudi v regijah genoma, ki vplivajo na gene za razvoj izvornih celic zarodka in razvoj možganov ploda.
Na splošno je bilo zelo malo novih mutacij potrebnih za povečanje verjetnosti avtizma. Dejansko se je tveganje povečalo že pri dveh od teh novo nastalih mutacij.
Da bi bolje razumeli vlogo, ki jo imajo te mutacije v nekodirajočih regijah, ko gre za tveganje za avtizem, bo treba ponoviti študijo z veliko več skupinami staršev in njihovih otrok, je dejal Eichler.
Vir: Zdravstvene vede Univerze v Washingtonu / UW Medicine
