Lov na gene za depresijo pritiska kljub počasnemu zagonu

Kljub razkrivanju človeškega genoma in tehnikam analize na celotnem genomu je še vedno težko prepoznati genetske dejavnike, ki vplivajo na tveganje za depresijo.

Kljub temu raziskovalci menijo, da je depresija dedna in da so za reševanje sestavljanke potrebne večje študije. Te ugotovitve so obravnavane v novem članku, objavljenem v Harvardski pregled psihiatrije.

"Glede na ugotovljeno dednost depresije lahko z vsemi razlogi pričakujemo, da bomo z večjimi študijami lahko identificirali genske lokuse," je povedala Erin C. Dunn, dr. Sc., M.P.H., iz splošne bolnišnice Massachusetts in sodelavci.

"Ugotovitev načinov za ustvarjanje teh večjih vzorcev je eden izmed mnogih izzivov, ki so pred nami."

Dunn in soavtorji v novem prispevku pregledujejo nedavne ugotovitve in prihodnja navodila v raziskavah o genetiki depresije.

Depresija je eno najpogostejših, invalidnih in dragih stanj duševnega zdravja. Razumevanje njenih vzrokov, vključno z genetskimi in okoljskimi dejavniki ter medsebojnimi vplivi med njimi, ima pomembne posledice za preprečevanje in zdravljenje.

Ker je znano, da depresija teče v družinah, strokovnjaki menijo, da mora obstajati genetska osnova. Dejansko na podlagi študij dvojčkov ocenjujejo, da genetski dejavniki predstavljajo približno 40 odstotkov sprememb populacijskega tveganja za depresijo.

V zadnjih letih so tehnike, kot so študije o povezavah po celotnem genomu (GWAS), pospešile prizadevanja za prepoznavanje genetskih dejavnikov, na katerih temeljijo številne bolezni. Toda do zdaj GWAS depresije niso našli nobenih povezav.

Omejen uspeh GWAS pri prepoznavanju genetskih različic, povezanih z depresijo, je v nasprotju z rezultati drugih psihiatričnih motenj. Na primer, študije so odkrile več kot 100 genetskih variant za shizofrenijo in bipolarno motnjo.

Še več, genetski dejavniki, ki so jih prej predlagali kot dejavnike tveganja za depresijo, na primer geni, ki vplivajo na nevrotransmisijo dopamina ali serotonina, niso potrjeni.

Drugo vprašanje je, da številne študije še niso upoštevale vloge okolja. Strokovnjaki zahtevajo več študij o tem, kako lahko geni spremenijo učinek okoljskih dejavnikov na tveganje za depresijo (ali obratno).
Študija iz leta 2003 je predlagala interakcijo med različico gena, ki vpliva na serotonin, in stresnimi življenjskimi dogodki; na primer trpinčenje v otroštvu.

Doslej so študije dale nasprotujoče si rezultate glede učinkov genskega okolja (GxE). Medtem ko so nekatere študije podpirale ta učinek GxE, druge niso pokazale nobene povezave s serotoninsko različico. Vendar pa druge študije GxE predlagajo bolj skladne povezave z drugimi geni, vključno z geni, ki sodelujejo pri uravnavanju odziva na stres.

Dunn meni, da lahko kombinacija GWAS in GxE pomaga do novih spoznanj. "Obsežne študije GxE lahko privedejo do novih odkritij o genetski osnovi depresije," je dejala.

V prispevku raziskovalci razpravljajo o razlogih za neuspeh študij GWAS in GxE ter številnih izzivih, ki so pred nami. Zaradi zapletene genetske arhitekture depresije bodo potrebne zelo velike študije za odkrivanje posamično majhnih prispevkov več genov.

Potrebni bodo tudi pristopi k obravnavi več vrst depresije.

Medtem Dunn in sodelavci verjamejo, da so raziskave o genetiki depresije na "razburljivem, a izzivalnem križišču".

Dunn je dodal: "Čeprav se je iskanje identificiranja genov, povezanih z depresijo, izkazalo za zahtevno, si mnogi znanstveniki po vsem svetu prizadevajo, da bi ugotovili njegovo genetsko podlago. S tem znanjem lahko na koncu pomagamo preprečiti nastanek motnje in izboljšati življenje tistih, ki že trpijo. «

Vir: Wolters Kluwer Health / EurekAlert