Bipolarna motnja ima lahko genetske povezave z avtizmom, shizofrenijo
V novi študiji so znanstveniki odkrili prekrivanje med redkimi genetskimi variacijami, povezanimi z bipolarno motnjo (BD), in tistimi, ki so vpletene v avtizem in shizofrenijo.
Študijo, ki povečuje število dokazov, da imajo številne psihiatrične bolezni genetske korenine, so izvedli raziskovalci na Medicinski fakulteti Univerze v Iowi Carver, Medicinski fakulteti Johns Hopkins in Laboratoriju Cold Spring Harbor. Ugotovitve so prve, ki kažejo genetsko prekrivanje med bipolarno motnjo in avtizmom.
Bipolarna motnja je izčrpavajoča duševna bolezen, ki prizadene med enim in tremi odstotki prebivalstva. Čeprav mnogim bipolarnim bolnikom pomaga zdravljenje z zdravili, kot je litij, se približno ena tretjina ljudi, ki jih prizadene BD, ne odziva dobro na trenutne terapije.
In čeprav je dobro znano, da je bipolarna motnja zelo dedna, se je izkazalo, da je določanje specifičnih genetskih različic, ki prispevajo k bolezni, težko.
V zadnjem desetletju je napredek v raziskavah človeškega genoma znanstvenikom pomagal odkriti številne pogoste različice, vendar nobena od teh različic sama po sebi nima velikega učinka. Še pred kratkim je premier hitre in razmeroma poceni tehnologije zaporedja genov naslednje generacije dal priložnost najti redke različice, ki bi lahko posamezno imele velik učinek.
"Običajne razlike naj bi pri vsakem posamezniku imele le majhen učinek - na primer povečanje verjetnosti, da bo oseba zbolela za 10 do 20 odstotkov," pravi James Potash, dr. nove študije.
"Upanje z redkimi različicami je, da imajo posamezniki veliko večji vpliv, na primer tveganje za podvojitev ali štirikratno povečanje bolezni."
Raziskovalci so uporabili pristop nadzora primerov z zaporedjem eksomov na osnovi družine, da bi povečali svoje možnosti za prepoznavanje redkih različic, ki prispevajo k BD.
Pristop obvladovanja primerov je dokaj preprost in deluje na naslednji način: če genetsko varianto pogosteje najdemo v skupini posameznikov, ki imajo bolezen, v primerjavi s kontrolno skupino ljudi brez bolezni, je morda genska variacija povezana z naraščajočo dovzetnostjo za bolezen. Obseg veliko podatkov je ključnega pomena za uspeh tega pristopa.
Družinsko zaporedje exome je nekoliko bolj zapleteno. Ko znanstveniki primerjajo zaporedja eksome družinskih članov - tako prizadetih kot BD, na katere ne vpliva - lahko ločijo različice, ki "potujejo z" ali se ločijo od bolezni. Ta pristop se že dolgo uporablja za prepoznavanje genskih različic ali mutacij, ki se prenašajo s staršev na otroke, ki povzročajo bolezni.
Raziskovalci so odkrili 84 redkih različic (v 82 genih), ki so se ločile od BD in za katere so predvidevali tudi, da škodujejo beljakovinam, ki jih kodirajo ti geni. Nato so preizkusili verjetnost, da bi te redke različice lahko sodelovale pri povzročanju BD, tako da so jih poiskali v treh velikih naborih podatkov za nadzor primerov, ki so vključevali zaporedja genoma od skupaj 3.541 posameznikov z BD in 4.774 kontrolnih bolnikov.
Čeprav pristop ni bil dovolj močan, da bi identificiral katero koli posamezno redko različico, ki je dokončno povezana z BD, je 19 genov v primerih BD v primerjavi s kontrolami izstopalo kot preveč zastopano.
"Rezultati niso bili dovolj močni, da bi lahko rekli," da smo natančno določili genetske krivce. "Toda dovolj močni so bili, da smo se še naprej zanimali za te gene kot potencialne povzročitelje bipolarne motnje," je dejal Potash, ki je tudi Paul W Penningroth, profesor in predsedujoči za psihiatrijo ter član Biomedicinskega inštituta Pappajohn v niverziteti Iowa.
Ko pa so raziskovalci na 19 genov gledali kot na skupino, so ugotovili, da so bili nekateri tudi člani skupin genov, ki so bili vpleteni v avtizem in shizofrenijo.
"Izkazalo se je, da so bili shizofrenija in geni za avtizem bolj zastopani med našimi 82 geni, kot bi pričakovali po naključju," je dejal Potash. »In ko smo si ogledali našo uničeno skupino 19 genov, so bili geni avtizma med njimi še naprej nepričakovano vidni.
"S takšnimi študijami končno po desetletjih prizadevanj resnično napredujemo pri zabijanju skupin genov in njihovih variacij, ki igrajo pomembno vlogo pri povzročanju bipolarne motnje," je dejal Potash.
"Mehanistični vpogledi, ki jih pridobimo z prepoznavanjem povezanih genov, upamo, da nas bodo usmerili v razvoj novih načinov zdravljenja, ki bodo pripomogli k številnim ljudem, ki jih je prizadela ta bolezen."
Ugotovitve so objavljene v reviji Psihiatrija JAMA.
Vir: University of Iowa Healthcare
