Študija miši: Povezava manjkajočih genov in nenormalnega vedenja

Čeprav so številne duševne bolezni edinstveno človeške, imajo živali včasih nenormalno vedenje, podobno kot pri ljudeh s psihološkimi motnjami. Takšno vedenje imenujemo endofenotipi.

Zdaj so raziskovalci na Kalifornijskem tehnološkem inštitutu ugotovili, da miši, ki nimajo gena, ki kodira določeno beljakovino, ki jo najdemo v sinapsah možganov, kažejo številne endofenotipe, povezane s shizofrenijo in motnjami spektra avtizma.

V študiji, ki je bila objavljena v Časopis za nevroznanost, so raziskovalci ustvarili mutacije pri miših, tako da jim je manjkal gen za beljakovino, imenovano denzin-180, ki je bogata v sinapsah možganov.

Te elektro-kemijske povezave omogočajo tvorjenje mrež med možganskimi nevroni. Ta beljakovina se drži več drugih beljakovin v delu nevrona, ki je na sprejemnem koncu sinapse, imenovanem postsinapsa.

"Naše delo kaže, da denzin-180 pomaga držati ključni del regulacijskega mehanizma v postsinaptičnem delu ekscitacijskih možganskih sinaps," pravi Mary Kennedy, profesor biologije Allen in Lenabelle Davis na Caltechu, ki je bila starejša avtorica študij.

Pri miših, ki jim primanjkuje denzina-180, so raziskovalci ugotovili zmanjšane količine nekaterih drugih regulatornih beljakovin, ki se običajno nahajajo v postsinapsi. Kennedyja in njene sodelavce je še posebej zanimalo izrazito zmanjšanje količine beljakovin, imenovanih DISC1.

"Dokazano je, da mutacija, ki vodi do izgube funkcije DISC1, človeka nagiba k razvoju shizofrenije in bipolarne motnje," pravi Kennedy.

V študiji so raziskovalci primerjali vedenje tipičnih miši z vedenjem miši, ki jim ni denzina. Tisti, ki niso imeli denzina, so imeli oslabljen kratkoročni spomin, hiperaktivnost kot odziv na nove ali stresne situacije, primanjkljaj običajne dejavnosti za gradnjo gnezd in višjo stopnjo tesnobe.

"Študije miši s shizofrenijo in avtizmom podobnimi značilnostmi so poročale o podobnem vedenju," ugotavlja Kennedy. »Ne vemo natančno, kako molekularna napaka vodi do vedenjskih endofenotipov. To bo naše delo naprej. Molekularno mehanične povezave med gensko napako in pomanjkljivim vedenjem so zapletene in še vedno večinoma neznane. Njihovo razumevanje je bistvo razumevanja delovanja možganov. "

Ugotovitve kažejo na potrebo po boljšem razumevanju interakcij med beljakovinami v sinapsah, dodaja. Študije teh interakcij bi lahko zagotovile informacije, potrebne za pregled novih in boljših zdravil za zdravljenje duševnih bolezni.

"Ta študija resnično krepi idejo, da so majhne spremembe v molekularnih strukturah v sinapsah povezane z velikimi težavami z vedenjem," pravi Kennedy.

Vir: Kalifornijski tehnološki inštitut