Študije na živalih kažejo, da pretres možganov lahko vodi v kasnejšo depresijo
Raziskovalci države Ohio domnevajo, da poškodba glave povzroči, da možganske celice imunskega sistema preidejo v "visoko stopnjo pripravljenosti" in pretirano reagirajo na poznejše imunske izzive, tako da postanejo pretirano vnetne - stanje, povezano z depresivnimi zapleti.
Ugotovitve bi lahko pomagale razložiti nekatera vprašanja duševnega zdravja srednjih let, ki jih imajo posamezniki, ki kot mladostniki doživljajo več pretresov možganov, pravijo raziskovalci.
Ti simptomi depresije so verjetno povezani z vnetjem, kar pomeni, da se morda ne odzivajo na običajne antidepresive. Dodaten zaplet je, da staranje že poveča vnetje možganov.
Ljudje, ki so imeli travmatično poškodbo možganov (TBI), so poleg običajnih težav s staranjem dodali še vnetja zaradi povečanih imunskih odzivov na tako imenovane "sekundarne izzive", kot so druga poškodba glave, okužbe ali drugi stresorji.
Z uporabo mišjega modela so raziskovalci ugotovili, da so se močno opozorilne celice v možganih - imenovane mikroglija - pretirano odzvale na imunski izziv en mesec po zmerni možganski poškodbi.
To povečano vnetje možganov se je ujemalo z razvojem depresivnega vedenja, ki ga pri nepoškodovanih miših niso opazili.
"Če bi čakali tri, šest ali devet mesecev, bi se simptomi verjetno še poslabšali," je povedal glavni avtor Jonathan Godbout, izredni profesor nevroznanosti na državni univerzi Ohio.
»Veliko ljudi z anamnezo poškodb glave ne razvije težav z duševnim zdravjem šele v 40., 50. ali 60. letih.
»To kaže na to, da gre za druge dejavnike in zato preučujemo to dvojno zamisel - možganska poškodba je prvi in nato imunski izziv. Kot da je ena plus ena plus ena enaka 15. Lahko pride do multiplikacijskega učinka. "
Raziskava je objavljena na spletu v reviji Biološka psihiatrija.
To delo velja za pretresljive možganske poškodbe, ki povzročijo razpršeno - ali razširjeno - travmo v možganih.
To so tudi pretresljive poškodbe, pri katerih se ljudje in živali dokaj hitro opomorejo, običajno ne kažejo težav z razmišljanjem ali gibanjem približno teden dni po poškodbi možganov.
V študiji so raziskovalci nepoškodovane miši primerjali z miši, ki so imele zmerno TBI. Poškodovane miši so pokazale nekaj začetnih težav s koordinacijo, ki pa so se rešile v enem tednu.
Poškodovane miši so pokazale tudi znake simptomov depresije, ki so se izboljšali v enem mesecu. Godbout in sodelavci so te simptome pripisali pričakovanemu nevrovnetju, ki se pojavi po travmatični možganski poškodbi. Pri teh miših se je večina vnetja očistila v sedmih dneh.
Trideset dni po poškodbi so raziskovalci pregledali možgane poškodovanih miši, da bi ugotovili, ali imunske celice od poškodbe ostajajo v pripravljenosti.
Kot je bilo pričakovano, so poškodovani možgani vsebovali mikroglijo, ki je ostala v "pripravljenem" stanju, kar pomeni, da so bili v pripravljenosti, da bi se odzvali na izziv imunskemu sistemu. Celice v možganih nepoškodovanih miši niso imele enakih lastnosti.
"Ti rezultati nam kažejo, da imajo miši TBI ojačano in dolgotrajno aktivacijo mikroglije, kar je bilo povezano z razvojem simptomov depresije pri miših."
V običajnih okoliščinah so mikroglije prva obrambna linija in pomagajo zaščititi možgane po poškodbah ali okužbah, saj tvorijo beljakovine in druge kemikalije, ki ustvarjajo ravno toliko vnetja, da rešijo težavo.
Ko so napolnjene, pa so te celice v višjem stanju pripravljenosti in ko se aktivirajo, ustvarijo okrepljen imunski odziv, ki traja dlje, kot je potrebno. Ko se ti sistemi aktivirajo brez možnosti za boj, kemikalije in beljakovine v obtoku povzročajo prekomerno vnetje.
»Mlade odrasle miši, ki imajo difuzno poškodbo glave, v bistvu opomorejo v normalno stanje, vendar ni vse normalno. Možgani imajo še vedno bolj vnetljivo sestavo, ki dopušča hiperaktivacijo imunskega odziva, «je dejal Godbout.
Po 30 dneh po TBI smo miši injicirali lipopolisaharid (LPS) - mrtvo zunanjo celično steno bakterij, ki spodbuja imunsko reakcijo živali. Testi so pokazali, da so bile miši TBI v 24 urah po injiciranju veliko manj socialne kot nepoškodovane miši - ena vrsta depresivnega simptoma pri teh živalih. Možgani miši TBI so imeli tudi dramatično višjo raven dveh proteinov, povezanih z vnetjem, kot možgani običajnih miši.
Dvaindvajset ur po izzivu z LPS so poškodovane miši pokazale dodatne depresivne simptome, vključno z minimalnim zanimanjem za sladkorno vodo - znak, da so se izognili tistemu, ki je običajno prijetna dejavnost. Pokazali so tudi povečan odstop ali znak "odnehanja".
Poškodovane miši so se obnašale normalno in ravni vnetnih beljakovin v njihovih možganih so se v istem časovnem obdobju vrnile na izhodišče.
"Ti rezultati nam povedo, da imajo miši TBI ojačano in dolgotrajno aktivacijo mikroglije, kar je bilo povezano z razvojem simptomov depresije pri miših," je dejal Godbout.
Njegov laboratorij zdaj preiskuje potencialna zdravljenja, ki bi lahko preprečila nastanek mikroglije takoj po poškodbi ali kasneje odpravila značilnosti teh celic z visokim opozorilom.
Vir: Ohio State University
