Možganski proteini, povezani z zgodnjo demenco
Nove raziskave kažejo, da sta dva možganska proteina povezana z razvojem oblike demence, ki prizadene možganska področja, povezana z osebnostjo, vedenjem in jezikom.
Znanstveniki v kampusu klinike Mayo na Floridi verjamejo, da bi odkritje povezave med beljakovinami - progranulinom in sortilinom - lahko vodilo v zdravljenje frontotemporalne lobarne degeneracije (FTLD).
Raziskavo najdete v spletni številki časopisa American Journal of Human Genetics.
Ta oblika demence, ki je trenutno nezdravljiva, se običajno pojavlja pri mlajših ljudeh v primerjavi z drugimi pogostimi nevrodegenerativnimi motnjami, kot je Alzheimerjeva bolezen.
"Zdaj lahko iščemo neposredno povezavo med tema dvema beljakovinama in razvojem FTLD," pravi vodja študije, nevroznanka Rosa Rademakers, dr.
"Upamo, da bo mogoče, če bomo našli močno povezavo, terapevtsko manipulirati z nivoji enega ali obeh proteinov."
Po naključju je raziskovalna skupina z univerze Yale pod vodstvom dr. Stephena Strittmatterja prav tako ugotovila povezanost sortilina s progranulinom - s čimer je potrdila Mayove rezultate. Njihova študija je objavljena v Nevron.
FTLD je družina možganskih bolezni, za katere verjamejo, da imajo nekatere skupne molekularne lastnosti. Ena je prisotnost mutacij v genu, ki proizvaja tau protein v nevronih. Druga je mutacija gena progranulina, ki so jo raziskovalci klinike Mayo in njihovi kolegi odkrili leta 2006.
Ugotovili so, da ima od 5 do 10 odstotkov bolnikov s FTLD mutacijo v tem genu in da te mutacije vodijo do znatne izgube normalne proizvodnje beljakovin progranulina in razvoja FTLD.
Beljakovine, ki jih tvori gen progranulin, se nahajajo po vsem telesu in opravljajo različne funkcije glede na vrsto tkiva (organa), v katerem se nahajajo. Toda v možganih naj bi podpiral nevrone in jih ohranjal zdrave.
Kljub temu raziskovalci v resnici ne vedo, kako normalni protein progranulina deluje v možganih - s katerimi drugimi beljakovinami sodeluje - in zato so v tej študiji skušali razkriti namige o biologiji progranulina z izvedbo študije o povezavi celotnega genoma (GWAS).
Na podlagi njihovih prejšnjih ugotovitev, da je s preprostim krvnim testom mogoče izmeriti ravni progranulina v plazmi in ga je mogoče uporabiti za prepoznavanje bolnikov z mutacijami progranulina, so v GWAS testirali kri 518 zdravih posameznikov, da bi poiskali genske različice, ki bi lahko razložile nekatere normalna variabilnost ravni progranulina v plazmi.
Ugotovili so zelo močno povezavo z dvema genetskima različicama v isti regiji kromosoma 1 in to ugotovitev potrdili pri drugi skupini 495 zdravih posameznikov.
S pregledom znanstvene literature so nadalje ugotovili, da ista genetska različica, za katero je bilo ugotovljeno, da je povezana z ravnmi progranulina v plazmi, vpliva tudi na raven beljakovin sortilina. Tako kot progranulin se tudi sortilin nahaja v telesu in sodeluje pri različnih nalogah. V možganih je znano, da je pomemben za preživetje možganskih nevronov.
"Torej smo z genetskim pristopom ugotovili prej neznano povezavo med sortilinom in progranulinom," je dejal Rademakers.
Nato so raziskovalci preučili obe beljakovini v celični kulturi in pokazali, da količina sortilina v celicah določa, koliko progranulina se vnese v celico ali ostane zunaj nje.
»Naša študija kaže, da spremembe ravni sortilina povzročajo različne ravni progranulina, ki je na voljo celicam. Glede na to, da smo ugotovili, da imajo bolniki s FTLD pogosto manj progranulina, kot bi smeli, verjamemo, da boste morda lahko zdravili to motnjo, če boste lahko zdravili raven progranulina in / ali sortilina v možganih, «je dejal Rademakers.
»Naša študija in študija, ki so jo vodili raziskovalci z Yalea, opisujeta popolnoma neodvisne in nepristranske zaslone, ki so oba prepoznali ta protein sortilin kot pomemben pri regulaciji progranulina. To očitno odpira nove poti za zdravljenje bolnikov z mutacijami progranulina in morda bolnikov z demenco na splošno, «je dejal Rademakers.
Vir: klinika Mayo
