V modelu podgan najstniško pitje spremeni gene, ki vplivajo na vedenje odraslih
Nove raziskave so pokazale, da uživanje alkohola v mladosti lahko sproži možganske spremembe, ki vplivajo na določeno vedenje v odrasli dobi.
Z uporabo živalskega modela so raziskovalci z univerze v Illinoisu na medicinskem kolidžu v Chicagu pokazali, da so v obdobju mladosti nekateri deli možganov ranljivi za alkohol. Ta dovzetnost lahko povzroči genetske spremembe, ki lahko povzročijo trajne vedenjske učinke.
Njihove ugotovitve so objavljene na spletu v reviji Nevrobiologija bolezni.
"To je lahko mehanizem, s katerim mladostniško popivanje poveča tveganje za psihiatrične motnje, vključno z alkoholizmom, v odrasli dobi," pravi glavni avtor Subhash Pandey.
Pandey in njegovi kolegi so z eksperimentalnimi podganami raziskovali učinke občasne izpostavljenosti alkoholu v mladostniški fazi razvoja.
Izpostavljenost alkoholu in mladosti v mladosti je spremenila aktivnost genov, potrebnih za normalno zorenje možganov, je dejal Pandey. Genske spremembe so "povečale tesnobno vedenje in naklonjenost alkoholu v odrasli dobi," je dejal.
Po njegovih besedah so bili vedenjski učinki posledica "epigenetskih" sprememb - "na katere so prejšnje raziskave pokazale, da lahko nanje vplivajo okoljske snovi, vključno z alkoholom." Epigenetske spremembe so pri posamezniku lahko dolgotrajne ali trajne. Poleg tega so prejšnje študije pokazale, da so nekatere epigenetske spremembe lahko celo dedne.
Epigenetske spremembe so kemične modifikacije DNA ali beljakovin, okoli katerih je DNA navita, kot nit na koluti. Sprememba teh proteinov, imenovanih histoni, lahko spremeni, kako ohlapno ali tesno je navita DNK.
Geni, ki ležijo v DNA, ki je tesno ovita okoli histonov, so manj aktivni kot v primeru, da je DNA ohlapno ovita. Bolj ohlapna DNK je zvita, bolj dostopni so geni celičnim strojem, ki jih "izražajo".
Epigenetske spremembe uravnavajo številne procese, vključno z razvojem in zorenjem možganov v adolescenci. Spremembe histonov izpostavijo gene, potrebne za tvorbo novih sinaptičnih povezav ali za obrezovanje nepotrebnih nevronov.
Raziskovalci so mladostniško pijančenje modelirali tako, da so dva dni zapored dajali alkohol 28-dnevnim podganam, čemur sta sledila dva prosta dneva. Ta vzorec so ponavljali 13 dni.
Nekatere podgane so spremljali v odrasli dobi in opazovali nenormalno vedenje. Ponudili so jim tako alkohol kot vodo in spremljali njihovo vedenje pri pitju alkohola.
Raziskovalci so odkrili, da so podgane, izpostavljene alkoholu v mladosti, pokazale spremembe v vedenju, ki so trajale tudi v odrasli dobi, dolgo po koncu izpostavljenosti alkoholu. Pokazali so povečano vedenje, podobno tesnobi, in v odrasli dobi so pili več alkohola.
Po analizi možganskega tkiva iz dela možganov, imenovanega amigdala, so raziskovalci odkrili epigenetske spremembe pri izpostavljenih podganah. Te epigenetske spremembe pa so bile povezane z zmanjšano ekspresijo gena, ki ga živčne celice potrebujejo za tvorbo novih sinaptičnih povezav.
Pandey meni, da je lahko zmanjšana aktivnost tega gena posledica tesnejšega navijanja njegove DNA. Zmanjšana ekspresija gena se je ohranila tudi v odrasli dobi, tudi če je bila izpostavljenost alkoholu nekaj tednov prej ustavljena. Raziskovalci so opazili zmanjšano povezljivost živcev v amigdalah teh prizadetih odraslih podgan.
"Naša študija ponuja mehanizem, kako lahko popivanje v mladosti povzroči trajne [epigenetske] spremembe…, ki pri odraslih povečajo tesnobo in alkoholizem," je dejal Pandey.
Občasna izpostavljenost alkoholu "poslabša sposobnost možganov, da tvorijo povezave, ki jih potrebujejo v mladostniški dobi." "Možgani se ne razvijajo, kot bi se morali, in s tem so povezane trajne vedenjske spremembe."
Raziskovalci so izkoristili tudi priložnost za izvedbo farmakološkega eksperimenta, ki je zasnovan tako, da posnema potencialno zdravljenje.
Zdravilo proti raku - za katerega je znano, da blokira genetsko aktivnost - so dajali odraslim podganam, ki so bile v mladosti izpostavljene alkoholu. Ugotovljeno je bilo, da ima ta poseg pozitivne spremembe, saj je bilo opaziti, da je DNA manj tesno navita, podgane pa so imele manj tesnobe in manjši vnos alkohola.
Čeprav so bili rezultati pozitivni, so potrebne dodatne raziskave.
"Nismo prepričani, ali je treba zdravilo dolgotrajno dajati v odrasli dobi, da se popolnoma odpravijo škodljivi učinki mladostniške izpostavljenosti alkoholu," je dejal Pandey. Načrtovani so nadaljnji poskusi s tem in drugimi epigenetskimi zdravili.
Vir: Univerza Illinois v Chicagu
