Ravni beljakovin, povezane s težavami s spominom pri Alzheimerjevi bolezni
V nedavni študiji, ki jo je opravila Medicinska šola Yale, so miši, ki so bili zasnovani za Alzheimerjevo bolezen, doživeli velike izboljšave pri učenju in spominu, ko so se te stopnje STEP znižale.
Prejšnje raziskave so dokazale, da povišano raven STEP povzroča škodljivi peptid beta amiloid, ki ovira organelo, ki je običajno programirana za odstranjevanje teh beljakovin.
"Ko se ta organela zavira, se beljakovine, vključno s STEP, ne bodo razgradile in se bodo kopičile," je dejal Paul Lombroso, MD, višji avtor študije in profesor v Yale Child Study Center.
Poleg tega imajo glutamatni receptorji na površini nevronov pomembno vlogo pri učenju in spominu, je dodal Lombroso. Z ekipo, med katero je bil tudi nobelovec Paul Greengard z univerze Rockefeller, je ugotovil, da visoka stopnja STEP dejansko odpravlja te glutamatne receptorje in tako preprečuje, da bi kratkoročni spomini postali dolgoročni spomini.
Za študijo so znanstveniki opazovali miši, izdelane tako, da imajo Alzheimerjevo bolezen; čeprav so vse miši imele bolezen, so bile nekatere zasnovane tako, da imajo le mutacijo Alzheimerjeve bolezni brez proteina STEP. Raziskovalci so želeli preizkusiti idejo, da bi lahko znižanje ravni STEP obrnilo duševni primanjkljaj pri Alzheimerjevi bolezni.
Dve vrsti miši (Alzheimerjeva s STEP in Alzheimerjeva brez STEP) smo primerjali v seriji kognitivnih testov, ki so vključevali vodni labirint. Miši brez proteina STEP so bile po 10-dnevnem obdobju treninga uspešne v labirintu; vendar Alzheimerjeve miši s proteinom STEP niso bile.
"To nam pove, da zmanjšanje ravni STEP zadostuje za odpravo kognitivne napake pri teh miših," je dejal Lombroso.
Poleg Alzheimerjeve bolezni so tudi druge motnje, za katere je značilen kognitivni primanjkljaj, povezane s povišanimi stopnjami STEP v možganih, vključno s shizofrenijo in Fragile X. Na enak način višje ravni STEP proteinov izločajo glutamatne receptorje iz sinaps, kar povečuje kognitivne težave povezane s temi boleznimi.
Lombroso meni, da so te ugotovitve osnova za odkrivanje zdravil in za razvoj zdravljenja, ki bi lahko zaviralo beljakovine STEP in izboljšalo obete bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo.
"Te nove ugotovitve je treba ponoviti, toda če genetsko zmanjšanje ravni STEP izboljša kognicijo, bi morda lahko odkrili zdravilo, namenjeno zmanjšanju aktivnosti STEP," je dejal Lombroso. "Naše trenutno delo je usmerjeno v iskanje zaviralcev STEP."
Študijo najdete v izdaji časopisa Zbornik Nacionalne akademije znanosti financirala pa jo je Ameriška fundacija za zdravstveno pomoč.
Vir: Univerza Yale
