Genetske mutacije, povezane s specifičnimi simptomi avtizma

Raziskovalci so ugotovili, da je mogoče najrazličnejše simptome pri ljudeh z avtizmom izslediti do določenih genskih mutacij, pri čemer bolj škodljive mutacije vodijo do slabših izidov bolezni. Njihove ugotovitve so objavljene v reviji Naravna nevroznanost.

Študija, ki jo je izvedel Columbia University Medical Center, je vključevala obsežno analizo več sto bolnikov in skoraj 1000 genov. Raziskovalci so odkrili na stotine genov, ki ob mutaciji povečajo tveganje za razvoj osebe z motnjo spektra avtizma (ASD) in te mutacije lahko povzročijo različne simptome.

"Če bomo lahko razumeli, kako različne mutacije vodijo do različnih značilnosti ASD, bomo morda lahko uporabili genetske profile pacientov za razvoj natančnih diagnostičnih in prognostičnih orodij ter morda prilagodili zdravljenje," je povedal dr. Dennis Vitkup, sodelavec profesor sistemske biologije in biomedicinske informatike na Columbia University College of Physicians & Surgeons.

Da bi raziskali povezavo med genetskimi mutacijami in lastnostmi avtizma, so raziskovalci analizirali genetske in klinične podatke o stotinah bolnikov z ASD iz zbirke Simons Simplex Collection. Ugotovili so, da bolj škodljive genetske mutacije običajno vodijo do slabših izidov bolezni. "Zdi se, kot da primere avtizma z visokim kvocientom inteligence običajno sprožijo blažje mutacije," je dejal Vitkup.

Avtiisti z nizkobesednim ali neverbalnim inteligenčnim kvocientom so običajno imeli mutacije v genih, ki so imeli bolj aktivno vlogo v možganih; in posamezniki z visokim IQ so imeli manj verjetnosti mutacij, ki so popolnoma zaprle gene. Dejansko so mutacije, ki le delno poškodujejo normalno delovanje genov v možganih, močno povezane z visoko delujočimi primeri avtizma.

Posamezne genske mutacije upoštevajo tudi razlike med spoloma pri avtizmu. Čeprav je ASD veliko pogostejši pri moških, je verjetneje, da bodo ženske z ASD padle na hud konec spektra.

Ugotovitve so pokazale, da imajo geni, mutirani pri ženskah, na splošno večjo aktivnost v možganih kot mutirani moški. Izjemno škodljive mutacije ASD pri deklicah v povprečju najdemo v genih, ki so skoraj dvakrat aktivnejši od običajnih genov v običajnih možganih.

"Ti vzorci so v skladu z mislijo, da obstajajo mehanizmi, ki ščitijo ženske," je dejal Vitkup.

»Najpogosteje šele, ko mutacija zadene zelo aktiven gen, pri ženskah opazimo simptome. Glede na to, da so značilne razlike v genski aktivnosti moških in žensk v možganih običajno nekaj odstotkov, so te ugotovitve precej izjemne. "

Zdi se, da so nekateri nevroni bolj prizadeti kot drugi. Raziskovalci so odkrili močne učinke na kortikalnih in striatalnih nevronih, ki tvorijo vezje, ki nadzoruje ponavljajoče se gibe in vedenja, kot so zibanje, vztrajanje pri enakovrednosti in omejeni interesi, ki so pogosti pri ljudeh z ASD.

„Obstaja veliko hipotez o vrstah nevronov in vezij, ki sodelujejo pri avtizmu, toda z uporabo nepristranskih pristopov, povezanih z genomom, kakršen je bil uporabljen v tej študiji, lahko razumemo, kateri nevroni so najpomembnejši, in razložimo bistvene značilnosti, ki jih vidimo v ljudje z ASD, «je dejal Vitkup.

"Identifikacija povezanih vezij je naslednji korak pri razumevanju avtizma," je dejal. »V zadnjih petih letih je bil dosežen ogromen napredek: zdaj smo s sodelavci identificirali več prizadetih genov in prišli do konsenza o tem, kako geni sodelujejo v bioloških omrežjih.

"Zdaj na podlagi prizadetih genov identificiramo prizadete tipe celic in možganske vezi in jih poskušamo povezati z izidi bolezni pri posameznih bolnikih."

Vir: Medijski center univerze Columbia