Zakaj nekateri razvijejo Alzheimerjevo bolezen, nekateri pa ne
Mnogi se bojijo, da bo Alzheimerjeva bolezen naslednja epidemija zdravja prebivalstva. Bolezen prizadene milijone, vendar do smrti ni zdravila in pravega testa za diagnozo.
Trenutno bolezni ni mogoče dokončno diagnosticirati šele po smrti, ko se pri pregledu možganov lahko odkrijejo amiloidne plošče, ki so značilne za bolezen.
Zanimivo je, da so enake obloge oblog našli tudi v možganih ljudi, ki niso imeli kognitivnih motenj, zaradi česar so se znanstveniki spraševali: Zakaj nekateri razvijejo Alzheimerjevo bolezen, drugi pa ne?
V študiji, najdeni v Ameriški časopis za patologijo, so raziskovalci na Univerzi v Kaliforniji v Los Angelesu (UCLA) šoli za zdravstveno nego preučevali napredovanje bolezni v sinapsah - tam, kjer možganske celice prenašajo impulze.
Raziskovalci, ki jih je vodila dr. Karen Gylys, so analizirali vzorce obdukcijskih tkiv z različnih lokacij možganov bolnikov, ki so veljali za kognitivno normalno in tistih, ki so izpolnjevali merila za demenco.
Z uporabo pretočne citometrije - laserske tehnologije, ki suspendira celice v toku tekočine in jih prenaša skozi elektronski aparat za zaznavanje - so izmerili koncentracijo dveh znanih biokemičnih značilnosti Alzheimerjeve bolezni: amiloida beta in p-tau.
Ko so te beljakovine v visoki ravni v možganski tekočini, kažejo na Alzheimerjevo bolezen. To je znanstvenikom omogočilo, da so videli velike populacije posameznih sinaps - več kot 5000 hkrati - v primerjavi z le dvema pod mikroskopom.
Raziskovalci so ugotovili, da so imeli ljudje z Alzheimerjevo boleznijo povišane koncentracije sinaptičnih topnih oligomerov amiloid-beta - manjših skupin amiloid-beta, ki so strupeni za možganske celice. Verjamejo, da ti oligomeri vplivajo na sinapse, zaradi česar možgani težje oblikujejo nove spomine in prikličejo stare.
"Biti sposoben pogledati človeške sinapse je skoraj nemogoče," je dejal Gylys. "Težko jih je dobiti in izziv pogledati pod elektronskim mikroskopom."
Da bi rešili ta izziv, so raziskovalci UCLA kriogensko zamrznili vzorce tkiva - kar je preprečilo nastanek ledenih kristalov, ki bi sicer zaprli sinapse, če bi vzorce običajno zamrznili. Raziskovalci so opravili tudi poseben biokemijski test za oligomere in ugotovili, da je bila koncentracija oligomerov pri bolnikih z demenco veliko večja kot pri bolnikih, ki so imeli kopičenje amiloidnih oblog, vendar niso imeli demence.
Znanstveniki so preučevali tudi čas biokemijskih sprememb v možganih. Ugotovili so, da se je kopičenje amiloidne beta v sinapsah zgodilo v najzgodnejših fazah amiloidnih plakov in veliko prej kot do pojava sinaptičnega p-tau, ki se je zgodil šele, ko je nastopila Alzheimerjeva bolezen v pozni fazi.
Ta rezultat podpira trenutno sprejeto "hipotezo o amiloidni kaskadi" Alzheimerjeve bolezni, ki pravi, da je kopičenje amiloid-beta v možganih eden prvih korakov v razvoju bolezni.
Zdaj raziskovalci načrtujejo, da bodo natančno preučili, kako topni amiloid-beta oligomeri vodijo v tau patologijo in ali lahko terapije, ki upočasnjujejo kopičenje amiloid-beta oligomerov v sinapsah, upočasnijo ali celo preprečijo nastanek demence, povezane z Alzheimerjevo boleznijo.
"Študija kaže, da obstaja prag med kopičenjem oligomerov in razvojem Alzheimerjeve bolezni," je dejal Gylys. "Če bi lahko celo malo razvili učinkovite terapije, ki so usmerjene v te sinaptične amiloidne beta oligomere, bi morda lahko preprečili napredovanje bolezni."
Ugotovitve kažejo, da je razvoj Alzheimerjeve bolezni lahko posledica kombinacije številnih dejavnikov.
Gylys je dejal, da lahko ljudje z izbiro življenjskega sloga in prehrane zmanjšajo tveganje za Alzheimerjevo bolezen, a dodal, da ena rešitev ne bo dovolj. "Alzheimerjeva bolezen, tako kot bolezni srca ali raka, gre veliko stvari narobe," je dejala. "Toda razumevanje tega praga je zelo spodbudno."
Vir: UCLA
