Nova študija poroča, da bi zdravila za zdravljenje diabetesa lahko zdravila odvisnost
Razmeroma nov razred zdravil, agonisti receptorjev za glukagon podoben peptid-1 (GLP-1), so imeli veliko uspeha pri zdravljenju diabetesa tipa 2. Zdaj lahko ta zdravila nudijo podporo pri zdravljenju odvisnosti in zlorabe mamil.
Nova študija, objavljena v Translacijska psihiatrija, poroča, da so receptorji GLP-1 morda tarča za zdravljenje zlorabe drog. Študija je bila izvedena na miših, vendar opozarja na prejšnja poročila s podobnimi ugotovitvami.
Dopamin je bistvenega pomena za nagrajevanje poti, ki vplivajo na zlorabo drog in zasvojenost. Endokanabinoidi in arahidonska kislina, ki sta tudi naravno prisotna v možganih, vplivata na delovanje prenašalcev dopamina. Aktivacija receptorjev GLP-1 zmanjša arahidonsko kislino na področjih možganov, ki so povezana z nagrado; raven dopamina pa se zmanjša. V tej študiji je dolgotrajni agonist receptorjev GLP-1, eksenatid, odpravil zvišanje ravni dopamina, ki ga povzroča kokain.
GLP-1 se običajno nahaja v črevesju in vpliva na signalizacijo sitosti. Agonisti GLP-1 deloma posnemajo aktivnost naravnega GLP-1 uravnavajo homeostazo glukoze pri diabetesu tipa 2 s spodbujanjem občutka sitosti. Izkazalo se je, da ta zdravila pomagajo pri hujšanju pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Ti učinki so lahko tudi posledica zmanjšanja koristnih učinkov hrane zaradi delovanja GLP-1 pri uravnavanju aktivnosti prenašalca dopamina in zmanjšanju nagrade, povezane z vnosom hrane.
Tako prepovedana zdravila kot prijetna hrana aktivirajo poti nagrajevanja v možganih. Zato se farmakološka modulacija teh vezij osrednjega živčevja obeta za zmanjšanje neželenega ali nasilnega vedenja. Vloga naravnega GLP-1 pri vplivanju na nagrado ni znana. Zdaj se domneva, da se blagodejni učinki agonistične aktivnosti GLP-1 ne nanašajo samo na hrano, temveč tudi na alkohol in psihostimulansa, kot sta kokain in amfetamin.
Številne nedavne študije so poudarile mehanizem, s katerim agonisti GLP-1 vplivajo na vedenja, ki spodbujajo nagrajevanje, v centralnem živčnem sistemu. Čeprav mesto v terapiji ni jasno določeno, bi te ugotovitve lahko razširile terapevtski potencial celotnega razreda zdravil.
Reference:
Harasta AE, Power JM, von Jonquieres G, et al. Ekspresija receptorja za septični glukagon podoben peptid 1 določa zatiranje vedenja, povzročenega s kokainom (2015) Nevropsihofarmakologija, 40 (8): 1969-78. PMID: 25669605
Reddy IA, Pino JA, Weikop P, et al. Aktivacija receptorja peptida-1 podobnega glukagonu uravnava delovanje kokaina in homeostazo dopamina v stranskem septumu z zniževanjem ravni arahidonske kisline (2016) Transl Psihiatrija, 6: e809. PMID: 27187231
Richards JE, Anderberg RH, Goteson, et al. Aktivacija receptorjev GLP-1 v jedru samotnega trakta zmanjša vedenje nagrajevanja s hrano in cilja na mezolimbični sistem (2015) PLoS One, 110 (3): e0119034. PMID: 25793511
Sirohi S, Schurdak JD, Seeley RJ, et al. Kontralna periferna signalizacija glukagonu podobnega peptida-1 receptorja različno uravnava zasvojenost (2016) Physiol Behav161: 140-4. PMID: 27072507
Skibicka KP. Osrednji GLP-1: posledice za nagrado s hrano in mamili (2013) Sprednji nevrosci 7: 181. PMID: 24133407
Ta gostujoči članek se je prvotno pojavil na večkrat nagrajenem spletnem dnevniku o zdravju in znanosti ter v temo skupnosti možganov BrainBlogger: Diabetes Drug for Treatment Addiction.
