Ko vaš antidepresiv ni tako varen, kot si mislite

Znanstveniki in raziskovalci vedno pozdravljajo srečen košček sreče, vendar bi morali biti načini zdravljenja novi in ​​ne samo zaradi naključnosti. Antidepresive so odkrili po naključju v petdesetih letih in zdi se, da imajo posebne pomanjkljivosti, ko gre za njihovo klinično učinkovitost in varnostni profil. To je nekaj, kar zelo malo na področju medicine zanika, čeprav se stopnja nestrinjanja lahko razlikuje.

Depresija - slabo razumljena motnja

Depresija je heterogena motnja, za katero je lahko značilna skupina pogostih simptomov, vendar se osnovni vzrok lahko razlikuje od osebe do osebe. Kljub precejšnjim raziskavam o strukturnih in nevrokemičnih spremembah v možganih osebe, ki trpi zaradi depresije, ni posebnega testa na osnovi možganov. Dva najbolj razširjena diagnostična sistema, ICD-10 in DSM-IV, imata podobna, vendar ne enaka merila. To pomeni, da imajo drugačen prag za različne simptome depresije.

Nekateri splošno priznani simptomi depresije so depresivno razpoloženje, utrujenost, izguba zanimanja, brezvrednost, ponavljajoče se misli o samomoru, nespečnost in menjavanje apetita.

Vzpon antidepresivov

Tako ameriška kot evropska statistika kaže, da se je od devetdesetih let močno povečalo predpisovanje antidepresivov. Čeprav statistike kažejo tudi, da za depresijo trpi največ 8% prebivalstva, 13% jemlje antidepresive. Poleg tega se ta zdravila veliko pogosteje uporabljajo pri ljudeh, starejših od 60 let, skoraj četrtina jih jemlje antidepresive, številni starejši pa jih uporabljajo že več kot desetletje.

Tak porast uporabe antidepresivov je razložen tudi z dejstvom, da se ta zdravila ne dajejo samo za zdravljenje depresije. Postali so nekakšna večnamenska zdravila, ki veljajo za koristna za zdravljenje različnih motenj razpoloženja, bolečih stanj, vnetnega črevesnega sindroma, tesnobe, paničnih motenj in mnogih drugih.

Kako delujejo antidepresivi?

Antidepresivi so zdravila, ki spadajo v različne skupine. Skoraj vsi delujejo tako, da spremenijo raven monoaminskih nevrotransmiterjev v možganih. Obstaja tudi nekaj dodatnih učinkov, saj vsa zdravila, ki bi lahko spremenila monoaminergično delovanje, morda ne delujejo kot antidepresivi.

Antidepresivi spremenijo presinaptično in postsinaptično koncentracijo dopamina, serotonina in noradrenalina v nevronih, pri čemer večina sodobnih antidepresivov cilja na serotonin in do neke mere na noradrenalin. Dopamin, serotonin in noradrenalin so vitalni nevrotransmiterji, ki igrajo bistveno vlogo v limbičnem sistemu in sistemu nagrajevanja. Zdravila pomagajo ponastaviti te sisteme in posledično prispevajo k ponovni vzpostavitvi razpoloženja in čustvenega ravnovesja.

Dokazano je, da antidepresivi povečajo aktivacijo prefrontalne skorje, vendar zmanjšajo aktivacijo hipokampa, parahipokampalne regije, amigdale, ventralne sprednje cingularne skorje in orbitofrontalne skorje. Ta področja možganov igrajo pomembno vlogo pri oblikovanju razpoloženja in čustev ter so del limbičnega sistema in sistema nagrajevanja.

Poleg spreminjanja prenosa monoaminergičnih nevromediatorjev imajo antidepresivi tudi kompleksen učinek na različne receptorje in os hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza (HPA). Vpliv nekaterih novih antidepresivov na različne serotoninske receptorje (npr. 5-hidroksitriptaminske receptorje) je bil dobro preučen.

Nekateri najpogosteje uporabljeni antidepresivi danes so triciklični antidepresivi (TCA), selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) in selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina noradrenalina (SSNRI).

Katera so varnostna vprašanja?

Ko govorimo o varnosti zdravil, ne gre le za škodljive učinke, temveč tudi za klinično učinkovitost. Preveč neželenih učinkov in majhna klinična učinkovitost v primerjavi s placebom bi lahko postavili pod vprašaj uporabnost katere koli terapije z zdravili.

Ko gre za neželene učinke, so pri večini antidepresivov pogosti antiholinergični neželeni učinki, kot so suhost ust, zamegljenost vida in omotica. Večina jih lahko spremeni tudi apetit in spolno funkcijo ter povzroči razdražene želodčne, sklepne in mišične bolečine, težave z medsebojnim delovanjem zdravil, razdražljivost, spremembe razpoloženja, motnje gibanja in tveganje padca pri starejših ter še veliko več. Poleg tega ti neželeni učinki še naprej obstajajo pri dolgotrajni uporabi zdravil.

Razvoj tolerance in odtegnitvenih simptomov je zelo razširjen. Prekinitveni sindrom je v mnogih primerih lahko resnično slab.

Morda najbolj zaskrbljujoč med vsemi škodljivimi učinki je večja pojavnost samomorov in nasilja pri antidepresivih. Čeprav obstaja veliko študij z nasprotujočimi si zaključki, se zdi, da večina kaže, da je samomor in nasilje veliko večje pri tistih, ki jemljejo antidepresive. Poleg tega je nenormalno vedenje enako pogosto pri novejših SSRI in SSNRI.

Obstaja veliko literature, ki omenja tveganje za samomor pri depresiji. Vendar učinkovitost antidepresivov pri preprečevanju samomorov, povezanih z depresijo, ostaja nedoločna.

Klinične študije so pokazale, da novejši netriciciklični antidepresivi v svojem varnostnem profilu pri starejši populaciji niso nič boljši.

Končno se zdi, da precejšnje število študij dvomi o učinkovitosti antidepresivov. Nekateri zdravniki menijo, da antidepresivi nikakor ne pomagajo, in številne študije podpirajo njihovo stališče. Tako je v eni od študij, objavljenih v JAMAje bilo ugotovljeno, da terapevtske koristi antidepresivov dejansko ne obstajajo ali pa so minimalne za blago do zmerno depresijo, pri hujših primerih depresije pa bistvenejše koristi.

Zaključek

Čeprav je raznolikost depresije dobro prepoznana, skoraj vsa zdravila za zdravljenje depresije zavirajo ponovni prevzem enega ali drugega nevromediatorja monoamina, v našem pristopu k zdravljenju pa se je od pojava prvega antidepresiva zelo malo spremenilo. Da bi premagali nevarnosti in omejitve zdravljenja z antidepresivi, je nujno treba ustvariti antidepresive, ki bodo imeli nov mehanizem delovanja in boljšo toleranco. Bolj previdni bi morali biti zdravniki pri predpisovanju antidepresivov, saj je sposobnost spodbujanja pozitivnih učinkov pri mnogih bolnikih vprašljiva.

Reference

Bet, P. M., Hugtenburg, J. G., Penninx, B. W. J. H., & Hoogendijk, W. J. G. (2013). Neželeni učinki antidepresivov med dolgotrajno uporabo v naravoslovnem okolju. Evropska nevropsihofarmakologija, 23(11), 1443–1451. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2013.05.001

Bielefeldt, A. Ø., Danborg, P. B., in Gøtzsche, P. C. (2016). Predhodniki samomorilnosti in nasilja nad antidepresivi: sistematični pregled preskusov pri odraslih zdravih prostovoljcih. Journal of Royal Society of Medicine, 109(10), 381–392. https://doi.org/10.1177/0141076816666805

Delaveau, P., Jabourian, M., Lemogne, C., Guionnet, S., Bergouignan, L., in Fossati, P. (2011). Možganski učinki antidepresivov pri večji depresiji: metaanaliza študij čustvene obdelave. Časopis o afektivnih motnjah, 130(1), 66–74. https://doi.org/10.1016/j.jad.2010.09.032

Fournier, J. C., DeRubeis, R. J., Hollon, S. D., Dimidjian, S., Amsterdam, J. D., Shelton, R. C. in Fawcett, J. (2010). Učinki antidepresivov in resnost depresije: metaanaliza na ravni bolnika. JAMA, 303(1), 47. https://doi.org/10.1001/jama.2009.1943

Hollinghurst, S., Kessler, D., Peters, T. J., in Gunnell, D. (2005). Priložnostni stroški predpisovanja antidepresivov v Angliji: analiza rutinskih podatkov. BMJ, 330(7498), 999–1000. https://doi.org/10.1136/bmj.38377.715799.F7

Köhler, S., Cierpinsky, K., Kronenberg, G. in Adli, M. (2016). Serotonergični sistem v nevrobiologiji depresije: pomembnost novih antidepresivov. Časopis za psihofarmakologijo, 30(1), 13–22. https://doi.org/10.1177/0269881115609072

Mahar, I., Bambico, F. R., Mechawar, N. in Nobrega, J. N. (2014). Stres, serotonin in hipokampalna nevrogeneza v povezavi z depresijo in antidepresivnimi učinki. Nevroznanost in biološko vedenjski pregledi, 38(Dodatek C), 173–192. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2013.11.009

Nacionalni sodelujoči center za duševno zdravje (Združeno kraljestvo). (2010). RAZVRSTITEV DEPRESIJE IN DEPRESIJSKIH LESTVIC / VPRAŠALNIKI. Britansko psihološko društvo. Pridobljeno s https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63740/

Pratt, L. A., Brody, D. J., in Gu, Q. (2017). Uporaba antidepresivov pri osebah, starih 12 let in več: Združene države, 2011–2014. https://www.cdc.gov/nchs/products/databriefs/db283.htm

Ta gostujoči članek se je prvotno pojavil na večkrat nagrajenem spletnem dnevniku o zdravju in znanosti ter v temo skupnosti možganov, BrainBlogger: Nevarnosti antidepresivov.