Spojina brokolov kalčkov lahko pomaga obnoviti neravnovesje kemije možganov pri shizofreniji

V seriji nedavno objavljenih študij na ljudeh in živalih raziskovalci Johns Hopkins Medicine pravijo, da so v možganih bolnikov s shizofrenijo ugotovili nekatera kemijska neravnovesja, povezana z glutamatom, in da se ta neravnovesja lahko odpravijo z uporabo spojine, pridobljene iz kalčkov brokolija, znane kot sulforafan.

"Mogoče je, da bi lahko prihodnje študije pokazale, da je sulforafan varen dodatek ljudem, ki jim grozi razvoj shizofrenije, kot način za preprečevanje, odložitev ali odtujitev pojava simptomov," pravi dr. Akira Sawa, profesor psihiatrije in vedenja znanosti na Medicinski fakulteti Univerze Johns Hopkins in direktor Centra za shizofrenijo Johns Hopkins.

Shizofrenija je izčrpavajoča motnja, za katero so značilne halucinacije, blodnje in neurejeno razmišljanje, občutki, vedenje, zaznavanje in govor. Sedanja zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje shizofrenije, ne delujejo vsem in lahko povzročijo različne neželene stranske učinke, vključno s presnovnimi težavami, ki povečujejo tveganje za srčno-žilne bolezni, nehotene gibe, nemir, okorelost in "tresenje".

V prvi študiji, objavljeni v reviji Psihiatrija JAMAje raziskovalna skupina iskala razlike v možganskem metabolizmu med ljudmi s shizofrenijo in zdravim nadzorom. V 24 mesecih po prvi epizodi psihoze so zaposlili 81 bolnikov iz centra za shizofrenijo Johns Hopkins in 91 zdravih kontrol iz skupnosti. Udeleženci so bili v povprečju stari 22 let in 58% moških.

Raziskovalci so z močnim magnetom izmerili in primerjali pet regij v možganih med udeleženci s psihozo in brez nje. Računalniška analiza 7-Teslove magnetnoresonančne spektroskopije (MRS) je identificirala posamezne kemične presnovke in njihove količine.

V povprečju so imeli bolniki s psihozo za 4 odstotke manj glutamata v sprednjem delu možganske skorje možganov v primerjavi z zdravimi ljudmi. Glutamat je znan po svoji vlogi pri pošiljanju sporočil med možganskimi celicami in je povezan z depresijo in shizofrenijo, zato so te ugotovitve prispevale k dokazom, da imajo ravni glutamata vlogo pri shizofreniji.

Poleg tega so raziskovalci ugotovili zmanjšanje 3% kemikalije glutation v možganski sprednji cingulativni skorji in 8% v talamusu. Glutation je sestavljen iz treh manjših molekul, ena izmed njih pa je glutamat.

Nato so raziskovalci raziskali, kako se glutamat upravlja v možganih in ali je to upravljanje napačno pri boleznih. Najprej so pogledali, kako je shranjeno. Ker je glutamat gradnik glutationa, so raziskovalci želeli vedeti, ali bi možgani glutat lahko uporabljali kot način za shranjevanje odvečnega glutamata. In če je tako, so se raziskovalci spraševali, ali bi lahko uporabili znana zdravila, da bi to ravnovesje preusmerili, da bodisi sprostijo glutamat iz skladišča, kadar ga ni dovolj, ali ga pošljejo v skladišče, če ga je preveč.

V drugi študiji, ki se pojavlja v reviji PNASje ekipa uporabila zdravilo L-Buthionine sulfoximine v možganskih celicah podgan, da je blokirala encim, ki glutamat spremeni v glutation, kar mu omogoča izrabo.

Ekipa je odkrila, da so bili ti živci bolj navdušeni in so hitreje streljali, kar pomeni, da so pošiljali več sporočil drugim možganskim celicam. Raziskovalci pravijo, da je premikanje ravnotežja na ta način podobno vzorcu, ki ga najdemo v možganih ljudi s shizofrenijo.

Nato so raziskovalci želeli preveriti, ali lahko storijo nasprotno in premaknejo ravnovesje, da dobijo več glutamata, shranjenega v obliki glutationa. Uporabili so kemikalijo sulforafan, ki jo najdemo v kalčkih brokolija, za katero je znano, da vključi gen, ki naredi več encima, ki leplja glutamat z drugo molekulo, za izdelavo glutationa.

Ko so z glutationom zdravili možganske celice podgan, je to upočasnilo hitrost sprožitve živčnih celic, kar pomeni, da pošiljajo manj sporočil. To je potisnilo možganske celice, da se obnašajo manj kot vzorec v možganih s shizofrenijo.

"O glutationu razmišljamo kot o glutamatu, ki je shranjen v rezervoarju za plin," pravi dr. Thomas Sedlak, docent za psihiatrijo in vedenjske vede. »Če imate večji rezervoar za gorivo, imate več manevrskega prostora, kako daleč se lahko vozite, a takoj ko plin izvlečete iz rezervoarja, je hitro zgorel. Za bolnike s shizofrenijo si lahko predstavljamo manjši rezervoar za plin. "

Nato so raziskovalci želeli preizkusiti, ali lahko sulforafan spremeni ravni glutationa v možganih zdravih ljudi in ugotovili, ali bi to sčasoma lahko bila strategija za ljudi z duševnimi motnjami.

V tem poskusu, objavljenem v reviji Molekularna nevropsihiatrijaso raziskovalci rekrutirali devet zdravih prostovoljcev (štiri ženske in pet moških), ki so sedem dni jemali dve kapsuli s 100 mikromoli sulforafana na dan v obliki izvlečka brokolijevih kalčkov.

Nekaj ​​udeležencev je reklo, da so plini, nekateri pa imajo želodčne težave, ko jedo kapsule na tešče, vendar je sulforafan na splošno sorazmerno dobro prenašal.

Raziskovalci so ugotovili, da se je po sedmih dneh v možganih zdravih preiskovancev povprečna raven glutationa povečala za približno 30%. Na primer, v hipokampusu so se ravni glutationa v sedmih dneh jemanja sulforafana v povprečju zvišale za 0,27 milimolarja z izhodiščnih 1,1 milimola.

Znanstveniki pravijo, da so potrebne nadaljnje raziskave, da bi ugotovili, ali lahko sulforafan varno zmanjša simptome psihoze ali halucinacije pri ljudeh s shizofrenijo. Prav tako bi morali določiti optimalni odmerek in preveriti, kako dolgo ga morajo ljudje sprejeti, da opazijo učinek.

Raziskovalci opozarjajo, da ugotovitve ne opravičujejo ali dokazujejo vrednosti uporabe komercialno dostopnih sulforafanskih dodatkov za zdravljenje ali preprečevanje shizofrenije, bolniki pa se morajo pred poskusom kakršnih koli dodatkov, ki jih lahko kupite brez recepta, posvetovati s svojimi zdravniki. Različice dodatkov sulforafana se prodajajo v trgovinah z zdravo hrano in na okencih z vitamini, ameriška uprava za hrano in zdravila pa jih ne ureja.

"Za ljudi, ki so nagnjeni k srčnim boleznim, vemo, da lahko spremembe prehrane in gibanja pomagajo preprečiti bolezen, vendar za hude duševne motnje še ni česa takega," pravi Sedlak. "Upamo, da bomo nekoč nekatere duševne bolezni v določeni meri preprečili."

Vir: Johns Hopkins Medicine