Vloga stresa pri depresiji pri raziskavah miši
Raziskovalci pravijo, da lahko blokiranje kaskade stresa v možganskih celicah pomaga zmanjšati učinke stresa, ki lahko vključujejo tesnobo, depresijo in zasvojenost z mamili.
V študiji so znanstveniki odkrili, da kadar so miši izpostavljene stresu, protein, imenovan mitogen-aktivirana protein kinaza p38α (MAPK), vpliva na vedenje živali in prispeva k simptomom, podobnim depresiji, in tveganju za zasvojenost.
Te beljakovine aktivirajo receptorji na nevronih za uravnavanje serotonina, ključnega nevrotransmiterja, ki pomaga uravnavati razpoloženje.
Podrobnosti o raziskovalni študiji so objavljene v reviji Nevron.
Strokovnjaki verjamejo, da izpostavljenost stresu povzroči, da možgani sproščajo hormone, ki specifično sodelujejo z receptorji na nevronih. Ti receptorji nato aktivirajo p38α MAPK, ki nato sodeluje s prenosnikom serotonina v celicah, da zmanjša količino razpoložljivega serotonina.
V tej študiji so znanstveniki preučevali možgansko regijo, imenovano dorzalno jedro raphe, kjer se združujejo številni dejavniki, povezani s stresom, in serotonin.
Ugotovili so, da po izpostavljenosti stresu mišji možgani aktivirajo p38α MAPK, znižujejo raven serotonina in sprožajo depresijo, kot tudi vedenje miši pri miših.
Stresne živali so se umaknile in niso komunicirale z drugimi miši. Pri živalih, ki so jim dajali injekcije kokaina, medtem ko so bili na določenih mestih v kletkah, je stres bolj verjetno fizično iskal mesta, kjer so prejeli zdravilo.
"Tem odzivom rečemo" vedenja podobna depresiji "in" odvisnosti ", ker miši ne moremo vprašati, ali so zasvojeni ali žalostni," je povedal vodilni raziskovalec dr. Michael R. Bruchas. “A tako kot se depresivni ljudje pogosto umaknejo iz družbenih interakcij, tudi miši pod stresom počnejo isto. Opazili smo tudi, da se miši pod stresom pogosteje vračajo tja, kjer so prejele kokain. "
Nato so raziskovalci z relativno novo gensko tehnologijo onemogočili p38α protein MAPK samo v celicah možganskega serotoninskega sistema. Brez proteina p38α se miši, izpostavljene stresu, niso več umaknile iz socialnih interakcij, pokazale depresijo ali iskale drog.
Bruchas in njegovi kolegi so preučevali tudi miši, ki so bile izpostavljene stresu družbenega poraza.
"Miško smo postavili v ohišje z miško" agresorja "," pravi Bruchas.
»Nekatere miši so, tako kot nekateri ljudje, bolj dominantne in agresivne. Ko neagresivno miško vtaknejo v kletko z agresivno živaljo, ta agresija povzroči stres, podoben tistemu, ki ga lahko vidimo pri odraslem človeku, ki dela za težkega šefa ali najstnika, ki se mora v šoli spoprijeti z nasilnikom. "
Tako kot je interakcija z "ustrahovalno" miško podobna obravnavi stresnih okolij, se zdi, da je kaskada dogodkov v možganih, ki prispevajo k zmanjšanju serotonina, podobna tako pri miših kot pri ljudeh.
"Ko ljudje za lajšanje depresije jemljejo antidepresive, imenovane selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina ali SSRI, zdravila delujejo na celično črpalko, imenovano transporter serotonina, kar ima za posledico več serotonina v možganih," pravi Bruchas.
"Menimo, da je vpletenost beljakovin p38α in kappa-opioidnih receptorjev pomembna ugotovitev pri ugotavljanju, kako celice uravnavajo depresivno in zasvojenost."
Bruchas v svojem novem laboratoriju na univerzi v Washingtonu pravi, da namerava preizkusiti, ali gre za isti protein p38α MAPK, kadar je zdravilo nikotin ali amfetamin.
"Pomembno bo ugotoviti, ali je ta pot ohranjena tudi za druge droge, ki niso kokain," pravi. "V tem primeru bo nadalje poudaril pomen sodelovanja s kemiki, da bi to pot usmerili na potencialne terapije."
Bruchas namerava preučiti tudi druga področja možganov, da bi ugotovil, ali se podobni odzivi pojavljajo kot odziv na stres.
Vir: Medicinska fakulteta Univerze v Washingtonu
