Zakon o zdravilih za opioide o drugačnih receptorjih kot opioidi telesa
V novi študiji so raziskovalci odkrili, da farmacevtski opioidi učinkujejo tako, da se vežejo na receptorje v nevronih; to je v nasprotju s prejšnjimi teorijami, da so ta zdravila delovala le na enake površinske receptorje kot naravni endogeni opioidi v telesu.
Ta razlika med medsebojno uporabo opioidov, ki se uporabljajo v medicini, in naravno izdelanih opioidov lahko pomaga pri usmerjanju razvoja sredstev za lajšanje bolečin, ki ne vodijo do odvisnosti ali drugih negativnih učinkov, ki jih povzročajo opioidna zdravila.
"Ta revolucionarna študija je odkrila pomembne razlike med opioidi, ki jih naši možgani proizvajajo naravno, in terapevtskimi opioidi, ki jih je mogoče zlorabiti," je dejala dr. Nora D. Volkow, direktorica Nacionalnega inštituta za zlorabo drog (NIDA).
"Te informacije lahko pridobimo za boljše razumevanje morebitnih škodljivih učinkov opioidov, ki jih predpisujejo zdravniki, in kako manipulirati z endogenim sistemom, da dosežemo optimalne terapevtske rezultate brez nezdravih stranskih učinkov tolerance, odvisnosti ali zasvojenosti."
Tako naravno prisotni opioidi kot tudi medicinsko uporabljeni opioidi se vežejo na mu-opioidni receptor, ki je član razširjene družine beljakovin, znanih kot G-beljakovinsko vezani receptorji (GPCR).
Nedavni napredek v razumevanju tridimenzionalne strukture GPCR-jev je znanstvenikom omogočil, da razvijejo novo vrsto biosenzorja protiteles, imenovano nanotelo, ki ob aktiviranju GPCR proizvaja fluorescenčni signal. To znanstvenikom omogoča sledenje kemikalijam, ko se premikajo skozi celice in se odzivajo na dražljaje.
Z uporabo tega nanotelesa so znanstveniki najprej pokazali, da ko se naravni opioid veže in aktivira mu-receptor na površini nevrona, receptorske molekule vstopijo v celico znotraj tako imenovanega endosoma. Tam ostane mu-receptor aktiviran nekaj minut, kar je bilo novo odkritje, saj se je prej mislilo, da se opioidni receptor aktivira le na površini živčnih celic.
Beljakovine, ki sodelujejo z receptorji na celični površini, nadzorujejo različne biološke procese in zagotavljajo cilje za terapevtske posege.
V zvezi s farmacevtskimi opioidi pa so znanstveniki naredili dve dodatni odkritji. Najprej so ugotovili, da obstajajo pomembne razlike med različnimi opioidnimi zdravili v tem, kako močno inducirajo aktivacijo receptorjev v endosomih.
Drugič, opioidna zdravila v desetih sekundah edinstveno inducirajo hitro signalizacijo nanoteles v notranji celični strukturi, imenovani Golgijev aparat v glavnem telesu nevrona. Nadaljnja preiskava je pokazala, da terapevtski opioidi tudi edinstveno aktivirajo mu-opioidne receptorje v sorodnih strukturah, znanih kot Golgijeve postojanke, v dolgih, razvejanih strukturah nevronov.
"Presenečeni smo bili, ko smo ugotovili, da zdravila, kot je morfij, aktivirajo opioidne receptorje na mestu, kjer opioidi v naravi ne delujejo," je povedal dr. Mark von Zastrow, višji avtor študije.
Na podlagi teh ugotovitev znanstveniki domnevajo, da farmacevtski opioidi izkrivljajo normalen čas in prostorsko zaporedje aktivacije in signalizacije mu-opioidnih receptorjev.
To izkrivljanje lahko pomaga razložiti neželene stranske učinke opioidnih zdravil in predlaga nove načine za razvoj učinkovin, ki ne vodijo v zasvojenost ali druge škodljive učinke, ki so pogosto povezani s temi zdravili.
"Ta novi biosenzor nam odpira oči do prej neznane stopnje raznolikosti in specifičnosti celičnega delovanja opioidov," je povedala dr. Miriam Stoeber, prva avtorica študije.
Vir: Nacionalni inštitut za zlorabo drog
