Mehanizem za hitro delujočim antidepresivom Ketamin
Raziskovalci z Yalea so ugotovili, da ketamin pri podganah hitro zmanjšuje depresijo podobno vedenje in tudi ponovno vzpostavlja povezave med možganskimi celicami, poškodovanimi zaradi stalnega stresa. Učinki zdravila so se izkazali za neverjetno učinkovite tudi pri hudo depresivnih človeških bolnikih.
"To je kot čarobno zdravilo - en odmerek lahko hitro deluje in traja sedem do deset dni," je povedal Ronald Duman, višji avtor študije in profesor psihiatrije in farmakologije na Yaleu.
Tradicionalno se ketamin uporablja kot splošni anestetik za otroke, toda pred približno desetletjem so raziskovalci v centru za duševno zdravje v Connecticutu ugotovili, da je bolnikom z depresijo v majhnih odmerkih olajšan, je dejal Duman.
Te prve klinične študije, ki jih je kasneje ponovil Nacionalni inštitut za duševno zdravje, so pokazale, da se je skoraj 70 odstotkov bolnikov, ki so bili prej odporni na vse druge oblike antidepresivov, izboljšalo v nekaj urah po prejemu ketamina. Njegova klinična uporaba pa je bila do zdaj omejena, ker jo je treba dajati intravensko pod zdravniškim nadzorom. Prav tako lahko sproži kratkoročne psihotične simptome. Ketamin se uporablja kot rekreacijsko zdravilo, včasih imenovano "Special K" ali preprosto "K."
To je Duman, njegovega kolega Georgea Aghajaniana in raziskovalce z Yalea združilo, da bi preučilo molekularno delovanje ketamina v predfrontalni skorji podgan, s pričakovanjem, da bodo našli potencialne cilje, potrebne za ustvarjanje varne in enostavnejše oblike zdravilo.
Znanstveniki so odkrili, da ketamin deluje na poti, ki hitro ustvarjajo nove sinaptične povezave med nevroni - proces, znan kot "sinaptogeneza". Poleg tega so na poti lahko določili kritični encim, mTOR, ki nadzoruje sintezo beljakovin, potrebno za nove sinaptične povezave.Obstajali so tudi obetavni napotki o tem, kako ohraniti začetne hitre učinke ketamina s posredovanjem pri določenih ciljih na nižji stopnji.
»Pot je zgodba. Razumevanje mehanizma, na katerem temelji antidepresivni učinek ketamina, nam bo omogočilo napredovanje problema na različnih možnih mestih znotraj te poti, «je dejal Aghajanian.
Približno 40 odstotkov ljudi, ki trpijo za depresijo, se ne odzove na zdravila, veliko več pa je takih, ki se odzovejo šele po več mesecih ali letih preizkušanja različnih načinov zdravljenja. Avtorji poudarjajo, da je bil ketamin preizkušen in dokazan kot uspešno sredstvo za hitro zmanjševanje samomorilnih misli. To je pomembna prednost, ki je običajno ne opazimo pred tedni zdravljenja s tradicionalnimi antidepresivi.
Drugi avtorji članka z Yalea so Nanxin Li, Boyoung Lee, Rong-Jian Liu, Mounira Banasr, Jason M. Dwyer, Masaaki Iwata in Xiao-Yuan Li. Nacionalni inštitut za duševno zdravje, Center za duševno zdravje v Connecticutu in Medicinska fakulteta Univerze Yale so financirali delo.
Vir: Univerza Yale
