Kako lahko gen za tveganje avtizma preprečuje umirjanje možganov
Gen velikega tveganja za avtizem je vpleten tudi v epilepsijo. Dejansko ima približno ena tretjina otrok z motnjo spektra avtizma (ASD) epilepsijo. Toda raziskovalci še vedno niso prepričani, zakaj ta mutacija povzroča napade.
V novi študiji so znanstveniki iz Northwestern Medicine v Chicagu morda našli nekaj odgovorov. Ugotovili so, da genska mutacija, imenovana CNTNAP2 ali "catnap2", deluje kot pretiran vrtnar, ki drevesu odreže preveč vej.
V možganih ta genska mutacija v bistvu skrči drobne veje in liste nevronov - njene dendritne arbore in sinapse -, ki omogočajo možganskim celicam, da prenašajo vitalna sporočila in nadzorujejo možgansko aktivnost. Krčenje povzroči okvaro pri dostavi sporočil.
Sporočilo, ki se izgubi, je "Pomirite se!"
Pri ljudeh s to mutacijo zaviralni nevroni, ki običajno zavirajo vzbujevalne nevrone, ne zrastejo dovolj vej in listov, da bi sporočili svoje sporočilo "umiritev", so ugotovili raziskovalci. To lahko vodi do napadov.
Raziskovalci so tudi ugotovili, da se catnap2 nagiba k partnerstvu z drugim mutiranim genom, CASK, vpletenim v duševno zaostalost. Catnap2 je lepilna molekula, ki pomaga celicam, da se držijo skupaj, v tem primeru povzroči, da se sinapse držijo dendritov.
Zaradi tega je molekulo težko ciljati z drogami, je dejal Penzes. Toda partnerja CATNAP2, CASK, imenujejo "encim socialnega metulja", ker sodeluje z mnogimi drugimi molekulami. To omogoča lažje zaviranje ali aktiviranje z zdravili.
Kot rezultat teh ugotovitev imajo lahko znanstveniki novo tarčo zdravila za zdravljenje motnje.
"Zdaj lahko začnemo testirati zdravila za zdravljenje napadov in drugih težav z avtizmom," je povedal glavni avtor dr. Peter Penzes, profesor psihiaterije in vedenjskih znanosti Ruth in Evelyn Dunbar na Medicinski fakulteti Univerze Northwestern v Feinbergu. »Bolniki z mutacijo imajo tudi zakasnitev jezika in motnje v duševnem razvoju. Zdravilo, ki cilja na mutacijo, bi torej lahko imelo več koristi. "
Nato bo raziskovalna skupina izvedla presejanje molekul z visoko zmogljivostjo (HTS) z namenom odpraviti te nepravilnosti pri bolnikih z avtizmom. HTS je postopek odkrivanja zdravil, ki se pogosto uporablja v farmacevtski industriji za hitro oceno biokemične aktivnosti zdravil podobnim spojinam.
Raziskovalci načrtujejo pregled zdravil, ki bi lahko aktivirala CASK, da bi pomagali ohranjati zdrave veje dendrita. Ko so znanstveniki v študiji blokirali CASK, dendriti niso rasli.
Nova spoznanja so objavljena v reviji Molekularna psihiatrija.
Vir: Northwestern University
