Študija miši kaže, da lahko zdravilo izboljša zdravljenje PTSP
PTSD zaznamuje močna tesnoba, ki izhaja iz travmatičnega dogodka, kot je bitka ali nasilni napad.
Trenutna oskrba vključuje psihoterapijo, ki je namenjena posamezniku, da v varnem okolju ponovno izkusi svoj travmatični spomin in mu tako pomaga razumeti dogodke in premagati strah.
Na žalost se spomini lahko tako utrdijo, da ta terapija ne deluje vedno, še posebej, če se je travmatični dogodek zgodil mnogo let prej.
V laboratorijskih raziskavah so nevroznanstveniki MIT pokazali, da lahko pri miših ugasnejo uveljavljene travmatične spomine, tako da jim dajo vrsto zdravila, imenovano zaviralec HDAC2.
Zdravilo naredi možganske spomine bolj voljne v pravih pogojih.
Dajanje te vrste zdravil človeškim pacientom, ki prejemajo psihoterapijo, je lahko veliko bolj učinkovito kot samo psihoterapija, je dejala dr. Li-Huei Tsai, direktorica MIT-ovega Picowerjevega inštituta za učenje in spomin.
»Z zaviranjem aktivnosti HDAC2 lahko povzročimo dramatične strukturne spremembe v možganih. Kar se zgodi, je, da možgani postanejo bolj plastični in bolj sposobni oblikovati zelo močne nove spomine, ki bodo preglasili stare strašljive spomine, «je dejal Tsai.
Nova študija, najdena v Celica, razkriva tudi molekularni mehanizem, ki pojasnjuje, zakaj starejše spomine težje ugasnemo.
Tsaijev laboratorij je že pokazal, da se pri oblikovanju spominov kromatin nevronov - DNA, pakirana z beljakovinami - temeljito preoblikuje. Te modifikacije kromatina olajšajo aktiviranje genov, potrebnih za ustvarjanje novih spominov.
V tej študiji so se raziskovalci osredotočili na modifikacije kromatina, ki nastanejo, ko ugasnejo predhodno pridobljeni spomini.
Da bi to naredili, so najprej usposobili miši za strah pred določeno komoro - z izvajanjem blagega udarca stopala - in nato miši poskušali popraviti, tako da se tega niso več bali, kar so storili tako, da so miši postavili v komoro, kjer so prejeli šok , ne da bi znova povzročil šok.
To usposabljanje se je izkazalo za uspešno pri miših, ki so doživele travmatičen dogodek le 24 ur pred obnovitvijo. Vendar pri miših, katerih spomini so bili stari 30 dni, strašljivega spomina ni bilo mogoče odpraviti.
Raziskovalci so tudi ugotovili, da je v možganih miši s 24-urnimi spomini med obnovo prišlo do obsežnega preoblikovanja kromatina.
Nekaj ur po tem, ko so miši ponovno postavili v strašno komoro, se je drastično povečalo acetiliranje histonov genov, povezanih s spominom, ki jih je povzročila inaktivacija proteina HDAC2.
Ta acetilacija histona naredi gene dostopnejše in vklopi procese, potrebne za oblikovanje novih spominov ali prepisovanje starih. Pri miših s 30-dnevnimi spomini pa ni prišlo do spremembe acetilacije histona.
To nakazuje, da ponovna izpostavljenost strašljivemu spominu odpira okno priložnosti, med katerimi je mogoče spomin spremeniti, vendar le, če je spomin pred kratkim oblikovan, je dejal Tsai.
"Če nekaj storite v tem časovnem obdobju, potem lahko spremenite spomin ali oblikujete novo sled spomina, ki dejansko uči žival, da to ni tako nevarno mesto," je dejala.
"Vendar starejši kot je spomin, težje ga je resnično spremeniti."
Na podlagi te ugotovitve so se raziskovalci kmalu po ponovni izpostavitvi strahu v komori zdravili miši s 30-dnevnimi spomini z inhibitorjem HDAC2.
Po tej obravnavi so bili travmatični spomini ugasnjeni enako enostavno kot pri miših s 24-urnimi spomini.
Raziskovalci so tudi ugotovili, da zdravljenje z zaviralci HDAC2 vključi skupino ključnih genov, znanih kot takojšnji zgodnji geni, ki nato aktivirajo druge gene, potrebne za tvorbo spomina.
Prav tako so opazili povečanje števila povezav med nevroni v hipokampusu, kjer se tvorijo spomini, in moči komunikacije med temi nevroni.
"Naši poskusi resnično trdijo, da se stari spomini trajno spreminjajo ali pa se oblikuje nov, močnejši spomin, ki popolnoma prepiše stari spomin," je dejal Tsai.
Nekateri zaviralci HDAC2 so bili odobreni za zdravljenje raka in Tsai je dejala, da meni, da je vredno poskusiti takšna zdravila za zdravljenje PTSD.
"Upam, da bo to prepričalo ljudi, da resno razmišljajo o tem, da bi to vključili v klinična preskušanja in ugotovili, kako dobro deluje," je dejala.
Takšna zdravila so lahko koristna tudi pri zdravljenju ljudi, ki trpijo zaradi fobij in drugih anksioznih motenj, je dejal Tsai.
Tsaijev laboratorij zdaj preučuje, kaj se zgodi s sledovi spomina, ko se v različnih časih zgodi ponovna izpostavljenost travmatičnim spominom.
Znano je že, da se v hipokampusu tvorijo spomini, ki se nato prenesejo v skorjo za dolgotrajnejše shranjevanje. Zdi se, da lahko zdravljenje z zaviralci HDAC2 nekako obnovi spomin na hipokampus, da ga lahko ugasne, je dejal Tsai.
Vir: Massachusetts Institute of Technology
