Študija glodalcev ponuja nove namige o izvoru avtizma

Nova študija na laboratorijskih miših kaže, da lahko zmanjšanje ali omejevanje prekomerne ravni sinteze beljakovin v možganih omeji avtistično vedenje.

Raziskovalci verjamejo, da bi lahko ugotovitve privedle do ustvarjanja farmacevtskih izdelkov za zdravljenje motenj avtizmskega spektra (ASD), ki so povezane z zmanjšanimi veščinami socialne interakcije, oslabljeno komunikacijsko sposobnostjo in ponavljajočim se vedenjem.

Študija je objavljena v reviji Narava.

"Ustvarjanje zdravila za zdravljenje ASD bo težko, vendar te ugotovitve ponujajo potencialno pot do tja," je povedal dr. Eric Klann, profesor na univerzi v New Yorku in starejši avtor študije.

"Nismo potrdili le skupne povezave za več tovrstnih motenj, temveč smo tudi vzbudili vznemirljivo možnost, da bi lahko odpravili vedenjske tegobe posameznikov z ASD."

Raziskovalci so se osredotočili na gen EIF4E, katerega mutacija je povezana z avtizmom. Predlagano je bilo, da mutacija, ki povzroča avtizem, poveča raven eIF4E, beljakovinskega produkta EIF4E, in vodi do pretirane sinteze beljakovin.

Raziskovalci verjamejo, da lahko pretirano signaliziranje eIF4E in pretirana sinteza beljakovin igrata vlogo pri vrsti nevroloških motenj, vključno s sindromom krhkega X (FXS).

V študiji so raziskovalci preiskovali miši z zvišano koncentracijo eIF4E. Ugotovili so, da imajo te miši pretirano raven sinteze beljakovin v možganih in kažejo vedenja, podobna tistim pri avtističnih posameznikih - ponavljajoča se vedenja, kot so večkrat zakopavanje frnikole, zmanjšana socialna interakcija in vedenjska neprilagodljivost.

Raziskovalci so ugotovili tudi spremenjeno komunikacijo med nevroni v možganskih regijah, povezano z nenormalnim vedenjem.

Da bi zmanjšali to avtizmu podobno vedenje, so raziskovalci testirali zdravilo 4EGI-1, ki zmanjšuje sintezo beljakovin, ki jo povzroča povečana raven eIF4E.

Preiskovalci so domnevali, da bi lahko prizadetim miši nastali beljakovine prizadetih miši na normalno raven in s tem obrnili avtistično obnašanje.

Nadaljnji poskusi so potrdili njihove hipoteze. Manj verjetno je bilo, da bi se miši ponavljale, ponavljale se, večinoma sodelovale z drugimi miši in so bile uspešne pri navigaciji v labirintih, ki so se razlikovale od tistih, ki so jih prej rešili, s čimer so pokazale večjo vedenjsko fleksibilnost.

Dodatna preiskava je pokazala, da so bile te spremembe verjetno posledica zmanjšanja proizvodnje beljakovin - ravni novo sintetiziranih beljakovin v možganih teh miši so bile podobne kot pri običajnih miših.

"Te ugotovitve poudarjajo neprecenljiv model miši za avtizem, pri katerem je mogoče preizkusiti številna zdravila, ki ciljajo na eIF4E," je dodal soavtor dr. Davide Ruggero, izredni profesor na Medicinski fakulteti in oddelku za urologijo UCSF. "Sem spadajo nove spojine, ki jih razvijamo za ciljanje hiperaktivacije eIF4E pri raku, ki je lahko tudi terapevtska za avtistične bolnike."

Vir: Univerza v New Yorku