Alzheimerjevi znaki obrnjeni v študiji miši

Raziskovalci so uspešno obrnili nastanek amiloidnih plakov v možganih miši z Alzheimerjevo boleznijo in s tem izboljšali kognitivno funkcijo živali.

Raziskovalci s Cleveland Clinic Lerner Research Institute so odkrili, da postopno izčrpavanje encima, imenovanega BACE1, odstranjuje obloge.

Študija, ki je objavljena v Časopis za eksperimentalno medicino, vzbuja upanje, da bodo zdravila, ki ciljajo na ta encim, lahko uspešno zdravila Alzheimerjevo bolezen pri ljudeh. Velika večina poskusnih zdravljenj z uporabo glodalskega modela - ne glede na to, ali gre za diabetes ali rak ali Alzheimerjevo bolezen - pri ljudeh ne deluje.

Raziskovalci pojasnjujejo, da je eden najzgodnejših dogodkov pri Alzheimerjevi bolezni nenormalno kopičenje beta-amiloidnega peptida, ki lahko v možganih tvori velike amiloidne obloge in moti delovanje nevronskih sinaps.

Znan tudi pod imenom beta-sekretaza, BACE1 pomaga proizvajati beta-amiloidni peptid s cepljenjem amiloidnih predhodnih beljakovin (APP). Zdravila, ki zavirajo BACE1, se zato razvijajo kot možna zdravila za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni. Vendar imajo lahko zdravila resne neželene učinke, ker BACE1 nadzoruje številne pomembne procese.

Miši, ki jim popolnoma manjka BACE1, trpijo zaradi hudih nevrorazvojnih okvar. Da bi raziskali, ali je zaviranje BACE1 pri odraslih lahko manj škodljivo, je raziskovalec dr. Riqiang Yan s sodelavci ustvaril miši, ki postopoma izgubljajo ta encim, ko se starajo. Te miši so se normalno razvijale in sčasoma so bile videti popolnoma zdrave.

Nato so raziskovalci te glodalce vzredili z miši, pri katerih se začnejo razvijati amiloidne plošče in Alzheimerjeva bolezen, ko so stari 75 dni. Nastali potomci so tudi v tej starosti tvorili plake, čeprav so bile njihove ravni BACE1 približno 50 odstotkov nižje od običajnih.

Zanimivo pa je, da so plaki začeli izginjati, ko so miši še naprej starale in izgubljale aktivnost BACE1, dokler pri 10 mesecih miši niso imele plakov v možganih.

"Kolikor vemo, je to prvo opažanje tako dramatičnega preobrata odlaganja amiloidov v kateri koli študiji modelov miši pri Alzheimerjevi bolezni," je dejal Yan.

Zmanjšanje aktivnosti BACE1 je povzročilo tudi nižje ravni beta-amiloidnega peptida in spremenilo druge značilnosti Alzheimerjeve bolezni, kot sta aktivacija mikroglialnih celic in nastanek nenormalnih nevronskih procesov.

Izguba BACE1 je izboljšala tudi učenje in spomin miši z Alzheimerjevo boleznijo. Ko pa so raziskovalci naredili elektrofiziološke posnetke nevronov teh živali, so ugotovili, da je izčrpavanje BACE1 le delno obnovilo sinaptično funkcijo, kar kaže na to, da je BACE1 morda potreben za optimalno sinaptično aktivnost in kognicijo.

"Naša študija ponuja genetske dokaze, da je mogoče predhodno odloženo amiloidno odlaganje popolnoma spremeniti po zaporednem in povečanem brisanju BACE1 pri odrasli osebi," je dejal Yan.

»Naši podatki kažejo, da lahko zaviralci BACE1 zdravijo bolnike z Alzheimerjevo boleznijo brez neželene toksičnosti. Prihodnje študije bi morale razviti strategije za zmanjšanje sinaptičnih okvar, ki izhajajo iz pomembne inhibicije BACE1, da bi dosegli največje in optimalne koristi za bolnike z Alzheimerjevo boleznijo. "

Vir: Rockefeller University Press / Science Daily