Raziskovalci identificirajo snov, ki lahko olajša neželene učinke tricikličnih antidepresivov

Danski raziskovalci so odkrili novo snov, ki lahko pomaga pri lajšanju nekaterih hujših neželenih učinkov tricikličnih antidepresivov.

Triciklični antidepresivi, kot sta klomipramin (Anafranil) in amoksapin (Ascendin), so zdravila starejše generacije, ki se še vedno uporabljajo za zdravljenje nekaterih bolnikov z depresijo, bipolarno ali kronično bolečino. Pri nekaterih ljudeh so tricikli učinkovitejši pri hudih stopnjah depresije kot zdravila, ki se uporabljajo za blago in zmerno depresijo.

A na žalost imajo triciklični antidepresivi slabost - bistveno bolj resne neželene učinke. Neželeni učinki so lahko karkoli, od življenjsko nevarnih težav s srcem do močno suhih ust, motenj vida, razvoja manije, težav s težo in prebavnih izzivov.

Nekateri od teh neželenih učinkov so tako močni, da veliko ljudi preneha jemati zdravilo in tako ne more nadaljevati zdravljenja depresije.

V novi študiji so raziskovalci s Fakultete za zdravstvene in medicinske vede Univerze v Københavnu v sodelovanju z Lundbeck A / S in nacionalnim zdravstvenim inštitutom v Baltimoru odkrili snov, ki bi lahko rešila ta problem. Njihove ugotovitve so objavljene v reviji Nature Communications.

»Odkrili smo snov Lu AF60097, ki deluje drugače kot trenutno v uporabi. Če nova snov deluje, lahko obstoječim zdravilom pomaga, da se rešijo resnih neželenih učinkov, «pravi Claus Juul Løland, profesor na oddelku za nevroznanost na Fakulteti za zdravstvene in medicinske vede.

Pri ljudeh s hudo depresijo so ravni nevrotransmiterja serotonina pogosto zelo nizke. Antidepresivi naredijo prilagoditve, da dosežejo višjo raven aktivnega serotonina.

»Antidepresivi, ki jih danes uporabljamo, delujejo tako, da vstopijo in se vežejo na isto mesto kot serotonin na serotoninskem transporterju (SERT). Antidepresivi blokirajo povratni transport serotonina in s tem tudi odstranitev aktivnega serotonina. Toda takšna blokada zahteva sorazmerno velik odmerek antidepresivne snovi. In s tricikličnimi antidepresivi to povzroči resne neželene učinke, «pravi Løland.

Snov, ki so jo odkrili raziskovalci, se veže na drugo mesto na SERT: „alosterično mesto“. Ko se snov veže na alosterično mesto in ne na isto mesto kot serotonin, je mogoče uravnavati funkcijo serotoninskega prenašalca, namesto da bi ga popolnoma blokiral.

»V tem primeru smo pokazali, da lahko, ko to snov vežemo na alosterično mesto, medtem ko dajemo triciklični antidepresiv, povečamo vezavo antidepresiva. Zato lahko uporabimo veliko manjšo koncentracijo antidepresivne snovi. Lahko povzroči manj neželenih učinkov, vendar ima enak terapevtski učinek, «pravi Løland.

V daljšem časovnem obdobju in v več krogih je raziskovalna skupina pregledala številne snovi iz Lundbeckove knjižnice zdravil, da bi našla snov, ki je imela dovolj močno povezavo z alosteričnim mestom, da je lahko preučila farmakološki učinek. Z Lu AF60097 jim je končno uspelo.

Vendar je še dolga pot, preden se snov lahko uporabi kot dejansko zdravilo. Raziskovalci so pokazali, da ima snov, ki se veže na alosterično mesto, ta izrazit farmakološki učinek v celicah in na podganah. Od tu naprej morajo farmacevtske družbe razviti snovi, ki bi lahko imele enak učinek na človeka.

»Naredili smo prvi korak. Morda pa tudi največji. Pokazali smo, da koncept deluje. Če bo to delovalo tudi v praksi, upajmo, da se bo v prihodnosti lahko uporabljalo za zdravljenje ljudi s hudo depresijo. "

Vir: Univerza v Kopenhagnu - Fakulteta za zdravstvene in medicinske vede