Mutacije v "bistvenih genih", povezane z večjim tveganjem za avtizem
Geni, za katere je znano, da so bistveni za življenje - tisti, ki jih potrebujemo za preživetje in uspevanje v maternici - lahko igrajo pomembno vlogo pri razvoju motnje spektra avtizma (ASD), kaže nova študija genetikov pri Pennsylvania Medicine.
Na podlagi genetske analize več kot 1700 družin so raziskovalci ugotovili, da je bila večja stopnja mutacij teh "bistvenih genov" bistveno povezana s povečanim tveganjem za ASD in zmanjšanjem socialnih veščin. Natančneje, bratje in sestre z ASD so imeli veliko višjo stopnjo škodljivih mutacij v bistvenih genih v primerjavi z njihovimi ne-prizadetimi brati in sestrami. Bistveni geni so predstavljali tudi pomemben del znanih genov za tveganje za ASD.
Funkcija možganov je lahko še posebej občutljiva na kopičenje mutiranih genov, pravijo raziskovalci. Zato bo prepoznavanje določenih nizov genov, pri katerih bi mutacije lahko sprožile vedenjski učinek, pomagalo osvetliti, kako lahko takšno kopičenje povzroči bolezni, kot je ASD.
"Zaradi tega so naša dela težja pri zdravljenju, vendar so te ugotovitve ključnega pomena za naše razumevanje bolezni," je povedala dr. Maja Bucan, profesorica genetike na Medicinski fakulteti Perelman na Univerzi Pensilvanije. »Vemo, da ni en gen, ki povzroča motnje spektra avtizma; to je ozadje mutacij, za katere vemo, da so pomembne. Tukaj pokažemo, kaj je to ozadje. "
Ugotovitve kažejo, da ASD izhaja iz skupnega učinka številnih poškodovanih esencialnih genov, ki "delujejo" skupaj v zgodnjih fazah razvoja v maternici - že osem tednov po spočetju. ASD je tako imenovana poligenska bolezen, so povedali avtorji, kjer številni majhni genski učinki prispevajo k motnji.
Za študijo so raziskovalci analizirali skoraj 4000 esencialnih genov in 5000 nebistvenih genov pri 2.013 moških z ASD in 317 žensk z ASD, pa tudi njihove brate in sestre, ki niso imeli ASD, za znano eksonično de novo (začelo se je pri otroku) in podedovane mutacije.
Raziskovalci so uporabili podatke iz zbirke Simons Simplex Collection, zbirke genskih vzorcev iz 2500 družin z ASD v okviru raziskovalne pobude Simons Foundation Autism Research Initiative.
Ugotovili so, da imajo tisti z ASD statistično značilno povišane ravni mutacij v bistvenih genih v primerjavi z njihovimi brati in sestrami. Bistvene genske mutacije so bile povezane z večjim tveganjem za ASD in motnjami v običajnem socialnem vedenju.
V povprečju so imeli tisti z ASD 44 odstotkov več mutacij v zgodnjem otroštvu in 1,3 odstotka več podedovanih mutacij v bistvenih genih kot njihovi ne prizadeti bratje in sestre.
Raziskovalci so sestavili seznam 29 bistvenih genov z visoko prioriteto, ki se v izraženih človeških možganih sooblikujejo s predhodno identificiranimi geni, povezanimi z ASD. Takšni geni bi lahko služili kot cilji za prihodnje funkcionalne in vedenjske študije, ki ne bi le prispevale k naraščajočemu znanju o bolezni, temveč tudi lahko vplivale na zdravljenje.
"Zagotovili smo še en način za prednost genih avtizma," je povedal prvi avtor Xiao Ji, doktorand v Bucanovem laboratoriju. »Zdaj vidimo, da so bistveni geni veliko bolj verjetno povezani z avtizmom kot nebistveni geni. Če se osredotočimo na to skupino genov, bomo lažje osvetlili zapleteno genetsko arhitekturo te motnje. "
Študija je objavljena na spletu v reviji Zbornik Nacionalne akademije znanosti.
Vir: Medicinska šola Perelman, Univerza v Pensilvaniji
