Nova raziskava kaže, da lahko okolje vpliva na avtizem
Znanstveniki z medicinske fakultete Albert Einstein z univerze Yeshiva pravijo, da lahko njihove raziskave pomagajo razložiti, zakaj starejše matere bolj tvegajo rojstvo otrok z avtizmom.
Po podatkih Centra za nadzor in preprečevanje bolezni ima ASD eden od 68 otrok v ZDA - 30-odstotni porast v primerjavi z enim od 88 pred dvema letoma.
Znatno število ljudi z ASD ima genske mutacije, vendar so številne študije - vključno s tistimi, ki vključujejo enojajčne dvojčke, pri katerih ima en dvojček ASD, drugi pa ne - pokazale, da vsi primeri ASD ne izhajajo iz mutacij, raziskovalci.
Študija več kot 14.000 avtističnih otrok, objavljena v začetku meseca v Časopis Ameriškega zdravniškega združenja zaključil, da bi lahko nepravilnosti genov predstavljale le polovico tveganja za razvoj ASD.
Drugo polovico je bilo mogoče pripisati "negenetskim vplivom", kar pomeni okoljske dejavnike, kot so razmere v maternici ali stres ali nosečnost nosečnice, pojasnjujejo raziskovalci.
Prejšnje študije so tudi pokazale, da imajo očetje, starejši od 40 let, večjo verjetnost, da bodo imeli otroke z ASD, verjetno zaradi genskih mutacij, ki se skozi leta kopičijo v celicah, ki tvorijo spermo. Po mnenju raziskovalcev Einsteina pa je o starejših materah in povezavi z ASD malo znanega.
Zato so se odločili iskati tako genetske kot tudi vplive okolja, ki bi lahko predstavljali povečano tveganje za starejše matere za otroke z ASD.
Njihova študija, ki jo je vodila Esther Berko, doktor medicine / doktor znanosti. študent v laboratoriju dr. John Greally je vključil 47 otrok z ASD in 48 otrok v razvoju (TD) žensk, starih 35 let in več.
Raziskovalci ugotavljajo, da je v nasprotju z drugimi študijami ASD med njimi bilo tudi "veliko število" manjšinskih otrok, vključno s Hispanic in African American iz Bronxa.
Odločili so se, da bodo pregledali bukalne epitelijske celice, ki postavljajo lice, da bi dokazali genetske in okoljske razlike.
"Domnevali smo, da kakršni koli vplivi vodijo do ASD pri otrocih starejših žensk, so verjetno že prisotni v reproduktivnih celicah, ki proizvajajo zarodek, ali v najzgodnejših fazah embrionalnega razvoja - v celicah, ki povzročajo bukalni epitelij in možgane, ”Je dejal Greally, starejši avtor študije, profesor genetike, medicine in pediatrije, direktor Centra za epigenomiko in zdravnik v otroški bolnišnici v Montefioreju v New Yorku.
"To bi pomenilo, da bi morale kakršne koli nepravilnosti, ki jih najdemo v ličnih celicah otrok z ASD v primerjavi z otroki TD, obstajati tudi v njihovih možganskih celicah."
Majhne ščetke so uporabljali za nabiranje ličnih celic pri otrocih, ki živijo v Bronxu in po ZDA, pa tudi v Čilu in Izraelu.
Ker so jajca starejših mater nagnjena k nenormalnemu številu kromosomov, so raziskovalci ugotovili, da so najprej analizirali celice na nenormalno število kromosomov, pa tudi druge kromosomske napake, ki bi lahko predstavljale ASD. V nobeni od celic takšnih težav niso našli, so poročali.
Nato so raziskovalci pregledali otroške celice, da bi našli dokaze o vplivih na okolje.
"Če bi med zarodkovnim razvojem vplivali na okolje, bi v celicah kodirali" spomin ", ki ga lahko zaznamo kot kemične spremembe genov," je dejal Greally. »Večina teh tako imenovanih epigenetskih sprememb je v obliki metilnih skupin, ki se kemično vežejo na DNA. Takšne metilne skupine so bistvenega pomena za nadzor genske aktivnosti, vendar spremembe v vzorcih metilacije lahko motijo delovanje celic s spreminjanjem izražanja genov ali z utišanjem genov v celoti. "
Raziskovalci so na celicah izvedli več vrst analiz metilacije po celotnem genomu in iskali epigenomne razlike, ki bi nakazovale vplive okolja pri delu.
Raziskovalci so odkrili dve skupini genov, ki sta bili epigenetično značilni pri otrocih z ASD v primerjavi z otroki s TD. Znano je, da se ti geni izražajo v možganih in kodirajo beljakovine, ki sodelujejo v živčnih prenosnih funkcijah, za katere je bilo prej ugotovljeno, da so pri ASD oslabljene, so opozorili.
Poleg tega sta ti dve genski skupini po ugotovitvah študije nagnjeni k interakciji z geni, za katere je že znano, da so mutirani pri otrocih z ASD.
"Geni med seboj sodelujejo in ustvarjajo molekularne poti, ki opravljajo pomembne funkcije," je dejal Greally. »Naše ugotovitve kažejo, da se zdi, da vsaj pri nekaterih posameznikih z ASD iste poti v možganih prizadenejo tako mutacije kot epigenetske spremembe. Tako je resnost ASD nekoga odvisna od tega, ali gensko mutacijo spremljajo epigenetske spremembe sorodnih genov. "
So torej vplivi okolja odgovorni za epigenetske spremembe, ki disregulirajo te gene?
"Odstranili smo lahko nekatere druge možne vzroke ASD, na primer kromosomske nepravilnosti, zato so naše ugotovitve skladne s tem pojmom," je dejal Greally.
"V primeru starejših mater, ki jim grozi, da bodo imeli otroke z ASD, bi lahko en vpliv na okolje vplival na sam proces staranja, ki bi lahko motil epigenetske vzorce v njihovih jajčecah, obstajajo pa tudi druge možnosti," je dejal.
"Čeprav je potrebno veliko več dela, naša študija razkriva verjeten način, kako vplivi okolja - za katere vemo, da so pri ASD pomembni - lahko vplivajo."
Študija je bila objavljena leta PLOS genetika.
Vir: Medicinska šola Alberta Einsteina
