Genetske mutacije, povezane z motnjami avtističnega spektra

Nova raziskovalna študija odkriva več občasnih genskih mutacij pri otrocih z motnjami avtističnega spektra.

Raziskovalci univerze v Washingtonu so za odkrivanje mutacij uporabili nove tehnike molekularne biologije. Raziskava je objavljena na spletu v reviji Naravna genetika.

Dr, Brian O'Roak in sodelavci so analizirali genetsko sestavo 20 posameznikov z motnjo spektra avtizma in njihovih staršev.

Motnje avtizemskega spektra zajemajo vrsto družbenih motenj v jeziku, komuniciranju in interakciji z drugimi, ponavljajočem se vedenju in navdušujočih fascinacijah. Stanje je lahko blago do hudo invalidno.

Raziskovalci so odkrili 21 novonastalih mutacij, od katerih je 11 spremenilo beljakovine. Beljakovine, spremenjene z genskimi mutacijami, lahko nakazujejo na biološke poti, ki sodelujejo pri razvoju bolezni. Nenormalne beljakovine ali poti, na katere vplivajo, bi lahko vzbudile zanimanje za oblikovanje preventivnih zdravil ali zdravil.

V štirih od dvajsetih preučenih družin so O’Roak in sodelavci ugotovili moteče nove mutacije, ki bi lahko povzročile avtizem. Pri preučevanju kliničnih podatkov o otroku v vsaki od štirih družin so ugotovili, da so bili ti otroci med najtežje prizadetimi v študijski skupini, tako z motnjami v duševnem razvoju kot z avtističnimi lastnostmi.

Ugotovitve kažejo, da bi te nove občasne moteče genske mutacije lahko igrale pomemben dejavnik v osnovnih mehanizmih in resnosti avtizma v morda 20 odstotkih primerov, v katerih ne obstaja večja družinska zgodovina avtizma.

V nekaterih primerih lahko kombinacija novo nastalih mutacij in mutacij, ki so jih podedovali starši, poslabša resnost motnje.

V tej študiji je bilo veliko odkritih mutacij na območjih genoma, ki so bila med evolucijo zelo ohranjena. Ti deli genoma verjetno igrajo temeljno vlogo v biologiji mnogih živali, vključno z ljudmi. Mutacije v teh regijah imajo običajno znatne posledice.

"V skladu s kompleksnostjo avtizma in njegovih simptomov so bile nove mutacije ugotovljene v več različnih genih," je dejal glavni avtor O'Roak.

Poleg tega so bili številni od teh mutiranih genov že povezani z drugimi možganskimi motnjami, vključno z epilepsijo, shizofrenijo in motnjami v duševnem razvoju, kar odraža presenetljivo gensko prekrivanje.

Kljub temu raziskovalci pravijo, da niso prepričani, kaj pomeni gensko prekrivanje. Lahko bi opozorila na skupne osnovne mehanizme pri razvoju teh nevroloških bolezni ali na različne manifestacije, ki izhajajo iz podobnih genetskih lezij.

Drugo stališče je, da mutacije lahko izvirajo iz drugih dejavnikov, kot so sprožilci iz okolja ali drugi geni v sestavi osebe, ki vplivajo na to, kako in kdaj geni delujejo, ali se bo bolezen pojavila pri gensko občutljivem posamezniku in kakšna vrsta bolezen bo.

Kako in zakaj nastajajo občasne mutacije, kot so te, še ni znano. Vendar raziskovalci odkrivajo namige o dejavnikih tveganja.

Pri šestih prizadetih otrocih v tej študiji so znanstveniki lahko izsledili prvotne gene, ki so bili kasneje mutirani pri otroku, nazaj na očetovo polovico otrokovega genoma in v enem primeru na materino polovico. Te ugotovitve podpirajo populacijske študije, ki kažejo, da je avtizem pogostejši med otroki starejših staršev, zlasti starejših očetov.

Raziskovalci pravijo, da je prepoznavanje mutacij pozitiven korak k razumevanju avtizma in interakcije genetskih in okoljskih dejavnikov.

Vir: Univerza v Washingtonu