Prihodnost zdravil proti epilepsiji
Raziskovalci napredujejo pri novi tableti proti epilepsiji "na zahtevo", ki jo lahko vzamete, ko ljudje začutijo napad. Tableto je razvila skupina z University College London v Veliki Britaniji, ki jo vodi profesor Dimitri Kullmann.
Pojasnjujejo, da ima približno en odstotek ljudi po vsem svetu ali 65 milijonov posameznikov epilepsijo. Približno četrtina je odporna na običajno zdravljenje, zdravila, ki zavirajo razdražljivost vseh možganskih celic in povzročajo neželene učinke.
Toda nova tableta za zatiranje napadov lahko tej skupini pomaga, saj deluje z genskim spreminjanjem možganskih celic, zaradi česar so občutljive na spojino, ki je običajno neaktivna. Kullmann je opisal postopek. "Najprej vbrizgamo spremenjeni virus v področje možganov, kjer se pojavijo napadi," je dejal.
»Ta virus možganskim celicam naroči, naj tvorijo beljakovino, ki jo aktivira klozapin-N-oksid ali CNO, spojina, ki jo lahko vzamemo kot tableto. Aktivirani protein nato zatre prekomerno razdražljive možganske celice, ki sprožijo napade, vendar le v prisotnosti CNO. "
Dodal je: »Trenutno se hudi napadi zdravijo z zdravili, ki zavirajo razdražljivost vseh možganskih celic, zato imajo bolniki neželene učinke. Včasih je odmerek, potreben za ustavitev epileptičnih napadov, tako visok, da je treba paciente umiriti in odpeljati na intenzivno nego.
»Če lahko v kliniko odpeljemo našo novo metodo, kar upamo, da bomo storili v naslednjem desetletju, bi lahko bolnike, ki so dovzetni za hude epileptične napade, zdravili z enkratno injekcijo modificiranega virusa, nato pa CNO uporabljali le po potrebi .
»CNO bi dobili kot tableto, če bi bolniki lahko napovedali, kdaj se bodo napadi verjetno pojavili. Na primer, pri mnogih ljudeh z epilepsijo, odporno na zdravljenje, se pojavijo nabori napadov, pri katerih so pred hudimi napadi manjši. Tveganje za epileptične napade je prav tako veliko, kadar ljudje zbolijo, nimajo spanca ali v določenih obdobjih menstrualnega ciklusa, zato bi bili vsi dobri časi, če bi tableto vzeli kot preventivni ukrep.
»V nujnih primerih lahko spojino damo kot injekcijo. Lahko bi celo razmislili o popolnoma samodejnem dostavnem sistemu, kjer CNO daje črpalka, kot to počnejo inzulin pri nekaterih ljudeh s sladkorno boleznijo. "
Vse podrobnosti o zdravljenju so opisane v reviji Nature Communications. Skupina je testirala tablete na glodalcih in načrtuje prihodnje preskuse na človeških prostovoljcih.
Dr. John Williams, nevroznanstvenik in vodja kliničnih dejavnosti, nevroznanosti in duševnega zdravja v britanski dobrodelni organizaciji The Wellcome Trust, je komentiral: »Epilepsija je izčrpavajoče stanje z omejenimi možnostmi zdravljenja. Veselimo se, da bomo videli, kako bi se ta inovativni pristop za ciljno usmerjen nadzor napadov lahko spremenil v nove možnosti zdravljenja za nadzor in nadzor napadov pri ljudeh. "
Trenutno so posameznikom z epilepsijo pogosto predpisana vsakodnevna antikonvulzivna zdravila. Kljub temu ima približno 30 odstotkov še vedno napade, neželeni učinki, kot so spremembe razpoloženja in zaspanost, pa se pojavijo pri približno 90 odstotkih tistih, ki jemljejo zdravila.
Po drugi strani se CNO v telesu razgradi po nekaj urah in prizadene samo določene dele možganov in ne celotne možgane, kot pri zdravilih za zaviranje napadov.
"Ta metoda je privlačnejša od alternativnih oblik ciljne terapije, kot je operacija odstranjevanja možganske regije, kjer se pojavijo napadi, ali genska terapija, ki trajno spremeni razdražljivost možganskih celic," je dejal Kullmann.
»Čeprav trenutno ni dokazov, da trajno zatiranje razdražljivosti na majhnem območju vpliva na delovanje možganov, ne moremo biti prepričani, da to dolgoročno ne bi vplivalo. Naša nova metoda je popolnoma reverzibilna, zato bi ljudje, če bi prišlo do kakršnih koli neželenih učinkov, preprosto prenehali jemati CNO tablete. "
Kullmannova ekipa se ukvarja tudi z optogenetiko, metodo zatiranja napadov na zahtevo, ki s pomočjo svetlobnih impulzov aktivira receptorje, ki zavirajo epileptične napade, v "epileptogeni coni", majhni možganski regiji, ki jo običajno lahko lociramo s slikovnimi tehnikami. Vgrajena naprava oddaja svetlobo ustrezne valovne dolžine, intenzivnosti in trajanja v to možgansko območje, kjer se napadi začnejo.
Nedavni testi na glodalcih kažejo, da je zatiranje optogenetskih napadov načeloma izvedljivo. Toda ena glavnih omejitev pri ljudeh je potreba po vsaditvi optičnih naprav.
Raziskovalci so povedali, da je nova metoda z zdravili / genetiko "obetaven pristop za ublažitev nevronske razdražljivosti glede na regijo in celice za zatiranje napadov."
Dodajajo: "Pot do prevajanja bo verjetno bolj neposredna kot za optogenetiko."
Referenca
Katzel, D. et al. Kemijsko-genetsko slabljenje žariščnih neokortikalnih napadov. Nature Communications, 27. maja 2014 doi: 10.1038 / ncomms4847
