Serotonin, nasilje in prozac

V zadnjem tednu je bilo veliko napisanega, da se je ugibalo, ali je Prozac, običajno predpisani 20-letni antidepresiv, imel kakršno koli povezavo z nasiljem, ki ga je storil Steven Kazmierczak (morilec NIU). Kazmierczak naj bi prej jemal zdravilo Prozac (običajno predpisano za depresijo), vendar ga je prenehal jemati 3 tedne pred umorom.

ZDA danes ima nekaj komentarjev v članku v včerajšnjem časopisu:

Nenadno zaustavitev antidepresivov je lahko nevarno, pravi John Greden, izvršni direktor Centra za depresijo na Univerzi v Michiganu. Prozac, namenjen povečanju serotonina, "dobrega počutja" možganske kemikalije, ostaja v telesu dlje kot podobna zdravila, pravi.

Toda serotonin lahko strmo pada, če tablete ustavimo in možganska kemikalija pogosto doseže nizko točko približno tri tedne po prenehanju jemanja, pravi Greden - ravno čas ubijanja, po Batyjevem voznem redu.

To je zanimivo opažanje, zato si oglejmo raziskave o ravni serotonina in prekinitvi uporabe fluoksetina ...

Najprej je treba opozoriti, da ima fluoksetin (splošno ime za Prozac) med tem razredom antidepresivov najdaljši razpolovni čas. Se pravi, da bi bili ostanki zdravil v človekovem sistemu daljši kot pri večini drugih antidepresivov SSRI. Zaradi tega je pojav "sindroma ukinitve SSRI" na splošno manj očiten kot pri ljudeh, ki jemljejo druge antidepresive SSRI (glej na primer Tint et al., 2008; Calil, 2001; Rosenbaum et al., 1998). Fluoksetin ima pri večini ljudi razpolovni čas manj kot 2 dni, vendar ostaja v naši plazmi veliko daljši - razpolovni čas plazme približno 10 dni. To pomeni, da bi po približno treh tednih pričakovali, da bomo skoraj vsa zdravila izstopili iz sistema osebe v spletu. Prozac je bil med jemanjem povezan tudi z večjo jezo ali agresijo (glej na primer Fisher et al., 1995, vendar ne med prekinitvijo).

Torej, če zdravilo izgine iz človekovega sistema v treh tednih, ali bi lahko še dolgo vplivalo na druge možganske kemikalije ali hormone? Zdi se, da je odgovor lahko "da".

Oksitocin je hormon, ki se izloča v možganih in drugih tkivih in je vključen v precejšnjo količino materinega in spolnega vedenja. Toda Raap et. al. (1999) so v raziskavi na podganah ugotovili, da tudi 60 dni po prenehanju uporabe fluoksetina koncentracije oksitocina še vedno niso bile normalne:

Med nadaljnjim umikom iz fluoksetina se je odziv oksitocina postopoma povečeval do ravni nadzora. Vendar se je tudi 60 dni po prekinitvi zdravljenja s fluoksetinom odziv oksitocina v primerjavi s kontrolnimi skupinami še vedno znatno zmanjšal za 26%. Nasprotno pa se je zatrti odziv ACTH na 8 OH DPAT (manj občutljiv indikator desenzibilizacije) postopoma vrnil na raven nadzora do 14. dne umika s fluoksetina.

Obstajajo tudi druge študije na podganah, ki so pokazale različne učinke na različne nevrokemike in hormone, vendar je njihova splošnost pri ljudeh omejena. Nisem našel podobnih študij na ljudeh.

V študiji, ki je preučevala učinke zdravila Prozac na spanje, sta Feige et. al. (2002) ugotovljeno:

Po prekinitvi subkronične uporabe so se indeksi kakovosti spanja hitro normalizirali (v 2-4 dneh), medtem ko so bili učinki latence REM in spektralne moči v korelaciji s skupno koncentracijo SSRI v plazmi in počasneje normalizirani, kar ustreza razpolovnemu času zdravila v plazmi približno 10 dni.

To pomeni, da se je REM-spanec počasneje okreval po ukinitvi zdravila Prozac, vendar ne toliko, da bi motil splošno kakovost spanja osebe.

Na drugi strani pa so Stokes & Holtz v ljubezenskem pismu ob deseti obletnici Prozacu zapisali:

Hitra prekinitev ali izpuščeni odmerki selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina v kratkem razpolovnem času, TCA in heterocikličnih antidepresivov so povezani s simptomi odtegnitve somatske in psihološke narave, ki ne morejo biti samo moteči, temveč lahko kažejo tudi na ponovitev ali ponovitev depresije .

V nasprotju s temi antidepresivi s kratkim razpolovnim časom je fluoksetin redko povezan s takšnimi posledicami ob nenadni prekinitvi ali izpuščenih odmerkih. Ta preventivni učinek proti odtegnitvenim simptomom ob prekinitvi zdravljenja s fluoksetinom je pripisan edinstvenemu podaljšanemu razpolovnemu času tega antidepresiva.

Naključna, s placebom nadzorovana študija ni pokazala škodljivih učinkov pri nenadni prekinitvi zdravljenja z zdravilom Prozac (Zajecka in sod., 1998):

Niso opazili nobene skupine simptomov, ki bi nakazovali sindrom prekinitve. Nenadna prekinitev zdravljenja s fluoksetinom se je dobro prenašala in ni bilo videti, da bi bila povezana s pomembnim kliničnim tveganjem.

Našli smo tudi študijo primera, ki opisuje nekoga, ki je doživel delirum po nenadni prekinitvi jemanja zdravila Prozac (Blum et al., 2008).

Obstajajo tudi celotne raziskave, ki preučujejo učinke akutnega izčrpavanja triptofana (ATD) in posledično zmanjšanje ravni serotonina v centralnem živčnem sistemu. To bi se lahko zgodilo pri nekom, ki preneha z uporabo SSRI, kot je Prozac, vendar je večina raziskav ATD spet na ravni podgan in je zelo mešana v svojih ugotovitvah (in nismo našli nobene raziskave, ki bi proučevala izčrpavanje triptofana v zvezi z ukinitvijo fluoksetina).

Zaključek iz tega hitrega pregleda raziskav? Da je zdravilo Prozac dejansko eno izmed dobro prenašanih zdravil, če ga nenadoma prenehamo jemati, vendar lahko težave še vedno nastanejo. Raziskovalci še vedno ne razumejo učinkov teh vrst zdravil na možgane in v telesu na splošno.

Je bilo kaj od tega povezano s primerom NIU? Še vedno obstaja možnost, vendar je dvomljivo, da bomo odgovor kdaj zagotovo poznali.

Preberite več o tej polemiki v Furious Seasons, pa tudi o Filipovem lastnem mnenju.

Reference:

Blum D, Maldonado J, Meyer E, Lansberg M. (2008). Delirij po nenadni ukinitvi fluoksetina. Clin Neurol Neurosurg., 110 (1): 69-70.

Calil HM. (2001). Fluoksetin: primerno dolgotrajno zdravljenje. J Clin Psychiatry, 62 Suppl 22: 24-9.

Feige B, Voderholzer U, Riemann D, Dittmann R, Hohagen F, Berger M.
(2002). Fluoksetin in EEG v spanju: učinki enkratnega odmerka, subkronično zdravljenje in prekinitev zdravljenja pri zdravih osebah. Nevropsihofarmakologija, 26 (2): 246-58.

Fisher S, Kent TA, Bryant SG. (1995). Poprodajni nadzor s samonadzorovanjem bolnika: predhodni podatki za sertralin v primerjavi s fluoksetinom. J Clin Psychiatry, 56 (7): 288-96.

Raap DK, Garcia F, Muma NA, Wolf WA, Battaglia G, van de Kar LD. (1999). Trajna desenzibilizacija hipotalamičnih receptorjev 5-hidroksitriptamina1A po prekinitvi zdravljenja s fluoksetinom: inhibirani nevroendokrini odzivi na 8-hidroksi-2- (dipropilamino) tetralin brez sprememb v gi / o / z beljakovinah. J Pharmacol Exp Ther., 288 (2): 561-7.

Rosenbaum JF, Fava M, Hoog SL, Ascroft RC, Krebs WB. (1998). Sindrom prekinitve selektivnega zaviralca ponovnega privzema serotonina: randomizirano klinično preskušanje. Biol psihiatrija., 44 (2): 77-87.

Stokes PE in Holtz A. (1997). Posodobitev desete obletnice fluoksetina: napredek se nadaljuje. Clin Ther., 19 (5): 1135-250.

Odtenek A, Haddad P, Anderson IM. (2008). Učinek hitrosti zmanjševanja antidepresivov na pojavnost simptomov prekinitve: randomizirana študija. J Psychopharmacol.

Zajecka J, Fawcett J, Amsterdam J, Quitkin F, Reimherr F, Rosenbaum J, Michelson D, Beasley C. (1998). Varnost nenadne ukinitve fluoksetina: randomizirana, s placebom nadzorovana študija. J Clin Psychopharmacol., 18 (3): 193-7.