Nove raziskave anksioznih motenj
Zdravila proti anksioznosti ali antidepresivi lahko zavirajo simptome, ki vplivajo na vsakodnevno življenje. In ta zdravila so velik posel. Leta 2013 so Američani napolnili 48 milijonov receptov za benzodiazepinsko zdravilo alprazolam (Xanax). Bolniki so izbrali tudi 27 milijonov receptov za sertralin (Zoloft), antidepresivno zdravilo, ki nekaterim ljudem tudi pomaga pri tesnobi.
Kljub temu, da se marsikdo resnično olajša pri teh zdravilih, pa ne ustreza vsem. Benzodiazepini lahko motijo normalno razmišljanje in povzročajo zaspanost. Prav tako lahko povzročijo veliko zasvojenosti, zato jih zdravniki neradi predpisujejo ljudem, ki imajo v preteklosti zlorabo substanc. Zoloft in drugi selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) prav tako ne delujejo pri vseh. Lahko povzročijo slabost, tresenje, nespečnost, samomorilne misli in izgubo libida.
Vendar pa raziskovalci dražijo še eno možnost za zmanjšanje tesnobe. Ko se stres začne, bi se pojavilo tudi to eksperimentalno zdravilo.
"S ciljanjem na določene encime," je dejala nevroznanstvenica J. Megan Gray, "lahko zmanjšamo neželene učinke."
Raziskovalci od Calgaryja do Južne Kalifornije preiskujejo notranji boj med eno možgansko kemikalijo, ki ohranja stres, in drugo, ki je del odziva telesa na boj ali beg. Mnogi od teh preiskovalcev so govorili o svojih najnovejših ugotovitvah na konferenci Društva za nevroznanost novembra 2014 v Washingtonu, DC.
Možgani ljudi in nekaterih živali naravno sintetizirajo endokanabinoide, molekule, ki pomagajo uravnavati funkcije, vključno z apetitom, razpoloženjem in odzivom na stres. Obilna zaloga endokanabinoidov ohranja tesnobo pod nadzorom in to funkcijo želijo povečati Gray in njeni sodelavci na Inštitutu za možgane Hotchkiss na Univerzi v Calgaryju.
Ko se zgodi kaj stresnega - rok se približa ali se načrti potovanja pokvarijo - boj ali odziv leta preplavijo možgane s hormonom, ki sprošča kortikotropin (CRH). Razgrajuje endokanabinoide in vklopi tesnobo. To je kot sprostitev parkirne zavore, ko je avtomobil parkiran na hribu. Novo zdravilo bi povečalo raven endokanabinoidov v možganih in ustvarilo blažilnik proti delovanju CRH.
Endokanabinoidi in aktivne spojine v marihuani se vežejo na iste možganske receptorje, zato se nekateri ljudje zdravijo s kajenjem marihuane.
"Če pogosto obiščete medicinsko marihuano in jim rečete, da vas skrbi, vam bodo dali marihuano," je dejal James Lim, nevroznanstvenik z univerze v Kaliforniji-Irvine. Težava je v tem, da konoplja vsebuje tudi številne druge kemikalije, vključno s škodljivimi katrani, ki otežujejo reakcijo. Če raziskovalci lahko oblikujejo enostavnejšo spojino za spodbujanje endokanabinoidov, je dejal Grey, "lahko bolje razumemo, čemur se ljudje izpostavljajo."
Prej so raziskovalci domnevali, da je sistem "parkirne zavore" pod stresom deloval enako pri vseh. Toda nove raziskave med novembrsko konferenco kažejo na drugačen model - da možgani nekaterih ljudi sintetirajo več endokanabinoidov kot drugi in da ljudje z višjimi stopnjami zmorejo več stresa.
Raziskovalci že dolgo vedo, da se nekateri ljudje lahko bolj metaforično ogrejejo kot drugi. "Nekateri otroci se lahko v zgodnjem življenju soočajo z veliko travmatičnimi dogodki in se izkažejo čisto v redu," je dejala raziskovalka Univerze v Michiganu Pam Maras. "Nekateri se soočajo z razmeroma majhnimi stvarmi in se izkažejo za hudo tesnobo in depresijo."
Številne raziskovalne skupine uporabljajo modele podgan, da bi razumele, kako je mogoče manipulirati z odzivi na stres, in so o svojih ugotovitvah poročale na konferenci.
V ločenih eksperimentih sta Gray in Lim pri podganah govorila o ravni endokanabinoidov. Oba sta ugotovila, da so podgane z višjimi stopnjami ravnale manj zaskrbljeno, potem ko so bile izpostavljene stresu. Lim je del labirinta zastrašil tako, da ga je umazal z vonjem lisičjega iztrebka. Podgane z večjo zaviralno močjo bi raziskovale umazana območja labirinta. Bolj sramežljive podgane so se temu izogibale kar sedem dni po uvedbi vonja.
Dve drugi raziskovalni skupini, ki sta neodvisno delali v Ohiu in Koloradu, sta na različne načine manipulirali s stopnjo CRH, vendar sta prišli do dopolnilnih rezultatov.
Na državni univerzi Kent je nevroznanstvenik Lee Gilman blokiral receptorje CRH pri miših, izločil je peptid, ki povzroča stres, in jim omogočil približevanje drugim, neznanim mišim.
Christopher Lowery na univerzi Colorado-Boulder zanima, kako se možgani odzivajo na večkratni družbeni poraz. Na primer, kaj se zgodi, ko otroka večkrat ustrahujejo? To je oponašal tako, da je samca podgane dal v domačo kletko drugega samca podgane, kjer bi se moral novinec prisiliti, da se preda bolj dominantnemu domorodcu. V njegovi študiji so podgane, ki so se znova in znova soočale z družbenim porazom, vsakič proizvedle več CRH in jih je strah ob kasnejših srečanjih hitreje imobiliziral.
Kot sta ugotovila Lim in Gilman, lahko nekatere živali zavirajo tesnobo dlje kot druge. Kliniki vedo, da to velja za ljudi; kaj laboratorijski znanstveniki preiskujejo, kdaj in kako se te razlike kažejo v možganih.
Michiganska raziskovalka Pam Maras vidi dokaze, da se te razlike začnejo zgodaj v razvoju. Njene bolj živčne podgane so začele kazati prekomerno tesnobo že 11 dni po rojstvu, kar ustreza petemu tednu življenja dojenčka. Živali, ki takrat niso kazale tesnobe, so postale bolj odporne na stres, čeprav Maras ne more reči, zakaj.
"Trenutno za to nimamo odgovora," je dejal Maras."Včasih je vznemirljivo, če nimaš odgovora, ker to pomeni, da je treba storiti še več."
Nekateri ljudje so verjetno rojeni bolj občutljivi na anksiozne motnje kot drugi. Čeprav bi jim lahko zdravilo zelo koristilo, ki zavira pobegnjeno tesnobo, se morajo znanstveniki še veliko naučiti, preden bo takšno zdravilo pripravljeno za klinično uporabo.
Reference
Ammerman, S. Marihuana. Adolesc Med State Art Rev. April 2014; 25 (1): 70–88.
J. Megan Gray, dr., Inštitut za možgane Hotchkiss, Univerza v Calgaryju.
Christopher Lowery, dr., Univerza v Koloradu, Boulder.
Bayer, S.A., Altman, J., Russo, R.J. et al. Urniki nevrogeneze v človeških možganih na podlagi eksperimentalno določenih vzorcev pri podganah. Nevrotoksikologija 1993 14(1): 83-144.
Kedzior, K.K. in Laeber, L.T. Pozitivna povezava med anksioznimi motnjami in uživanjem konoplje ali motnjami uporabe konoplje v splošni populaciji - metaanaliza 31 študij. BMC Psihiatrija 2014, 14: 136 http://www.biomedcentral.com/1471-244X/14/136
Pam Maras, doktorica znanosti, podoktorska. Univerza v Michiganu.
James Lim, dr. Univerza v Kaliforniji-Irvine.
Lee Gilman. Državna univerza Kent.
Scaini, S., Belotti, R., Ogliari, A. Genetski in okoljski prispevki k socialni tesnobi v različnih starostnih obdobjih: metaanalitični pristop k podatkom o dvojčkih. J Anksiozna motnja 2014, oktober; 28 (7): 650-6. doi: 10.1016 / j.janxdis.2014.07.002. Epub
2014 12. julij.
Grohol, J. M. “Top 25 receptov za psihiatrična zdravila za leto 2013”. . https://psychcentral.com/lib/top-25-psychiatric-medication-prescriptions-for-2013/
