Ketamin, ki se uporablja za preprečevanje izgube užitka pri bipolarni depresiji
Ketamin, ki je bil nedavno v središču raziskav kot hitro delujoč antidepresiv, ki lahko olajša simptome v nekaj urah namesto v tednih, zdaj preučujejo kot hitro delujoče sredstvo za dvig razpoloženja za zdravljenje bipolarnih bolnikov.
V preskušanju Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH) je zdravilo - včasih imenovano Special K in se dolgo uporabljalo kot anestetik za živali in strankarsko zdravilo - po mnenju raziskovalcev obnovilo vedenje, ki išče užitke, neodvisno od njegovih antidepresivnih učinkov.
Pravzaprav raziskovalci poročajo, da so bolniki z depresijo bipolarne motnje, odporni na zdravljenje, v 40 minutah po enkratni infuziji ketamina spremenili ključni simptom - izgubo zanimanja za prijetne dejavnosti. Še več, preobrat je trajal do 14 dni, so poročali raziskovalci.
Po mnenju raziskovalcev so preiskave možganov izsledile delovanje zdravila za povečanje aktivnosti na predelih spredaj in globoko na desni polobli možganov.
"Naše ugotovitve pomagajo razgraditi tisto, kar se tradicionalno povezuje kot depresija," je pojasnil Carlos Zarate, dr.med., Iz Nacionalnega inštituta za duševno zdravje (NIMH) v NIH.
"Izločili smo komponento, ki se edinstveno odziva na zdravljenje, ki deluje prek različnih možganskih sistemov kot običajni antidepresivi - in ta odziv povezujemo z drugačnimi vezji kot drugi simptomi depresije."
Anhedonija, ki velja za enega od dveh glavnih simptomov depresije in bipolarne motnje, je izguba sposobnosti veselja do prijetnih dejavnosti. Do danes niso našli učinkovitega zdravljenja anhedonije.
Na podlagi svojih predhodnih študij so raziskovalci NIMH pričakovali, da bo terapevtsko delovanje ketamina proti anhedoniji - tako kot pri drugih simptomih depresije - mogoče izslediti do učinkov na sredino možganov, povezanih z iskanjem nagrad, in da bo sledilo podobnemu vzorcu in časovnemu poteku .
Da bi preizkusili svojo teorijo, so raziskovalci infuzirali zdravilo ali placebo 36 bolnikom v depresivni fazi bipolarne motnje. Nato so z uporabo ocenjevalnih lestvic za anhedonijo in depresijo zaznali kakršne koli spremembe razpoloženja.
Z ločevanjem rezultatov anhedonije od rezultatov drugih simptomov depresije so raziskovalci odkrili, da je ketamin prej in neodvisno od drugih učinkov sprožil močan antianhedonijski učinek, poročajo v študiji, ki je bila objavljena v reviji Translacijska psihiatrija.
Po mnenju raziskovalcev je raven anhedonije strmo padla v 40 minutah pri bolnikih, ki so prejemali ketamin, v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo, in dodali, da je bil učinek pri nekaterih bolnikih še vedno zaznaven dva tedna kasneje.
Drugi depresivni simptomi so se izboljšali v dveh urah, so opozorili raziskovalci. Anti-anhedonski učinek je ostal pomemben tudi v odsotnosti drugih antidepresivnih učinkov, kar kaže na edinstveno vlogo zdravila.
Nato so raziskovalci skenirali možgane podskupine bolnikov, ki so prejemali ketamin, z uporabo pozitronske emisijske tomografije (PET), ki prikazuje, kateri deli možganov so aktivni s sledenjem ciljev radioaktivno označene glukoze - možganskega goriva.
Pregledi so pokazali, da ketamin ni začel s skokovito aktivnostjo ne v srednjem možganskem območju, ki so ga pričakovali, temveč v hrbtni (zgornji) sprednji možganski skorji blizu sprednje sredine možganov in v putamenu globoko na desni polobli.
Po mnenju raziskovalcev okrepljena aktivnost na teh področjih lahko odraža povečano motivacijo ali sposobnost predvidevanja prijetnih izkušenj.
Depresivni bolniki običajno imajo težave z domišljijo pozitivnih in koristnih izkušenj, ki bi se skladale z okvarjenim delovanjem tega hrbtnega vezja sprednje cingularne skorje, so dejali.
Vendar pa morajo potrditve teh ugotovitev počakati na rezultate podobnega preskušanja ketamina NIMH pri bolnikih z unipolarno hudo depresijo, so opozorili raziskovalci.
Drugi dokazi kažejo, da so delovanje ketamina v tem vezju posredovani njegovi učinki na glavni možganski vzbujevalni nevrotransmiter, glutamat, in učinki, ki so navzdol na ključni nagrajevalni kemični sel, dopamin.
Ugotovitve dodajajo vse več dokazov v podporo učinkovitosti antidepresivov pri ciljanju na to nevrokemično pot, menijo raziskovalci. Tekoče raziskave raziskujejo na primer potencialno bolj praktične metode dostave ketamina in sorodnih eksperimentalnih antidepresivov, kot je pršilo za nos, so opozorili.
Dodajajo pa, da ameriška uprava za hrano in zdravila ketamina ne odobri kot zdravljenje depresije. Večinoma se uporablja v veterinarski praksi, njegova zloraba pa lahko povzroči halucinacije, delirij in amnezijo.
Vir: Nacionalni inštitut za duševno zdravje
