Raziskave ciljajo na zaščito živčnih celic pri Parkinsonovi bolezni
Parkinsonova bolezen spodbuja poslabšanje živčnega sistema, kar povzroči tresenje in težave z mišično koordinacijo in gibanjem. Zaenkrat še ni dokazanega zaščitnega zdravljenja. Šele pred kratkim so odkrili genetske vzroke za Parkinsonovo bolezen, ki bi lahko bili uporabljeni pri razvoju usmerjenega zdravljenja.
Ugotovljeno pa je bilo, da nedavno odkrita zdravila blokirajo beljakovino LRRK2 (izrazito škrjanec 2), ki pri izkrivljanju pri ljudeh vodi do Parkinsonove bolezni, saj povzroči, da se živčne celice skrčijo in odmrejo.
Ker je prekomerno aktiven LRRK2 smrtonosen, so raziskovalci domnevali, da bi z blokado LRRK2 lahko zaščitili ranljive živčne celice, ki jih te beljakovine napadajo. Znanstveniki so testirali zdravila, ki so na voljo v prodaji in za katera je znano, da preprečujejo delovanje beljakovin, kot je LRRK2, in dodajanje kemičnih fosfatov drugim beljakovinam. Skupaj je bilo testiranih sedemdeset zdravil, za osem pa je bilo ugotovljeno, da preprečujejo delovanje LRRK2.
Med osmimi zdravili je bilo že v drugih študijah dokazano, da sta dve sposobni prestopiti krvno-možgansko pregrado. Znanstveniki so torej ti dve zdravili dvakrat na dan vbrizgali miši, ki so zasnovane tako, da v možganih prenašajo spremembe LRRK2, ki povzročajo Parkinson. Po treh tednih so raziskovalci opazovali mišje možgane, da bi ugotovili, ali je katera živčna celica umrla. Eno zdravilo je zagotavljalo skoraj popolno zaščito pred smrtjo živčnih celic. Drugo zdravilo je imelo približno 80 odstotkov manj mrtvih celic kot pri lažno zdravljenih miših. Izkazalo se je, da tretje zdravilo, ki ne zavira LRRK2, ni učinkovito.
"Ti podatki kažejo, da če bi razvili varno zdravilo, bi lahko imeli novo zdravljenje za bolnike s Parkinsonovo boleznijo z mutacijami LRRK2," pravi dr. Ted Dawson, znanstveni direktor Inštituta Johns Hopkins za Cell Engineering in profesor nevrologije in fiziologije.
Dve zdravili, ki sta uspešno blokirali LRRK2 in preprečili odmiranje živčnih celic pri miših s Parkinsonovo boleznijo, sta bili izdelani iz podobnih kemičnih struktur. "Lahko bi si zamislili ustvarjanje spojin okoli te jedrne strukture, da bi razvili razmeroma selektiven in močan zaviralec LRRK2," pravi Dawson.
Dawson v sodelovanju z raziskovalci na Univerzi Southern Methodist oblikuje posebne inhibitorje LRRK2 z načrti za licenco tehnologije. Ko bodo prepoznana zdravila, ki jih kandidirajo, bodo testirana na toksične neželene učinke.Še vedno pa lahko pretečejo leta, preden FDA odobri zdravila za uporabo pri ljudeh.
Po mnenju Dawsona lahko zdravljenje, razvito posebej proti LRRK2, omogoči celo zdravljenje drugih oblik Parkinsonove bolezni - tistih, ki jih ne povzročajo spremembe LRRK2 - saj lahko pride do različnih sprememb v različnih beljakovinah, ki lahko vodijo do Parkinsonove bolezni.
»Parkinsonovo bolezen ozdravimo z mišjo, zdaj pa moramo odkriti zdravila, ki dejansko delujejo na človeške nevrone. Potem bomo upali, da bomo lahko naredili korak naprej, da se bomo zdravili za ljudi, «pravi Dawson.
Drugi avtorji rokopisa so bili Byoung Lee, Joo-Ho Shin, Andrew West, HanSeok Ko, Yun-Il Lee in soraziskovalka Valina Dawson iz Johns Hopkins Medicine; Jackalina VanKampen in Leonard Petrucelli s klinične fakultete Mayo Clinic; Kathleen Maguire-Zeiss in Howard Federoff iz Univerzitetnega medicinskega centra Georgetown; in William Bowers iz Medicinskega centra Univerze v Rochesterju.
Financiranje te raziskave je bilo zagotovljeno z nepovratnimi sredstvi Nacionalnega inštituta za zdravje, Vojaškega poveljstva za medicinske raziskave in material, Fundacije Mayo in Fundacije Michael J. Fox.
Johns Hopkins
