Znanstveniki najdejo gen z visokim tveganjem za Tourettov sindrom
Znanstveniki so identificirali prvi gen za "visoko zaupanje" za Tourettov sindrom (ali Tourettovo motnjo), pa tudi tri druge gene z verjetnim tveganjem. Njihove ugotovitve, objavljene v reviji Nevron, so korak naprej pri razumevanju biologije motnje in lahko pomagajo pri iskanju boljših načinov zdravljenja.
Tourettov sindrom, motnja, ki ima izčrpavajoče simptome, kot so nehoteni motorični in vokalni tiki, prizadene približno enega od sto ljudi po vsem svetu. Zaenkrat imajo zdravljenje le omejeno učinkovitost, deloma tudi zato, ker je genetika, na kateri temelji motnja, ostala v glavnem skrivnost.
»V kliniki sem vedno znova videl frustracije, ki jih doživljajo bolniki in družine zaradi nerazumevanja in omejitev sedanjega zdravljenja. Toda zdaj smo naredili velik začetni korak k spreminjanju te resničnosti, zahvaljujoč novim genomskim tehnologijam in zelo uspešnemu dolgoročnemu sodelovanju med kliniki in genetiki, «je povedal Matthew State, dr.med., Ugledni profesor in predsednik družine Oberndorf. oddelka za psihiatrijo na Kalifornijski univerzi v San Franciscu (UCSF) in soavtorica novega članka.
Za študijo je konzorcij vrhunskih znanstvenikov pod vodstvom UCSF, Univerze Rutgers, Splošne bolnišnice Massachusetts, Univerze na Floridi in Medicinske fakultete Yale preizkusil genetski pristop, ki se je prej uporabljal za preučevanje motenj avtizmskega spektra (ASD).
Kot v prejšnji raziskavi ASD so tudi v novi študiji znanstveniki v primerjavi z genomi otrok s Tourettovim sindromom primerjali beljakovinsko šifrirajoče regije z genomi njihovih staršev, da bi prepoznali tako imenovane različice de novo - redke genske mutacije, ki niso podedovane po starši, temveč se pojavijo spontano ob spočetju.
Različice De novo imajo pogosto močnejše biološke učinke kot podedovane različice, ki se prenašajo iz generacije v generacijo, je povedal dr. Jeremy Willsey, docent za psihiatrijo na UCSF in soavtor novega članka.
"Preučujemo nove različice, čeprav so redke, ker imajo običajno bolj skrajne učinke kot podedovane mutacije in nam lahko zagotovijo veliko informacij o osnovnih vzrokih bolezni," je dejal Willsey.
"To pomeni tudi razvoj terapij: če te različice močno povečajo otrokovo tveganje za Tourettovo motnjo, bi pričakovali, da bi razumevanje teh sprememb lahko vodilo do zelo učinkovitega zdravljenja te motnje."
Raziskovalci so analizirali genomske podatke iz 311 "trojk" - otrok s Tourettovo motnjo in njihovih staršev, ki jih večina motnja ni prizadela - zbrala skupina Tourette International Collaborative Genetics Group (TIC Genetics). Ugotovili so trdne dokaze, da lahko različice de novo igrajo pomembno vlogo pri sprožitvi motnje.
Da bi potrdili svoje ugotovitve, je skupina izvedla replikacijsko študijo pri 173 trioh iz Mednarodnega konzorcija za genetiko Tourette Association of America (TAAICG) in ugotovila enake rezultate.
Nato so raziskovalci ocenili, da približno 12 odstotkov primerov Tourettovega sindroma verjetno vključuje de novo različice in da te različice verjetno zadevajo približno 400 različnih ključnih genov tveganja.
Z nadaljnjo analizo so raziskovalci lahko izničili štiri gene, izražene v možganih, pri katerih so bile nove različice pomembno povezane z motnjo.
V tej analizi so bile ugotovljene različice gena, znanega kot KIBRA (za beljakovine, izražene z ledvicami in možganom), ki je vključen v razvoj možganov, spomin in odziv možganov na hormon estrogen, z več kot 90-odstotno verjetnostjo prispevanja na Tourettov sindrom.
Trije drugi geni so bili označeni, da imajo vsaj 70-odstotno verjetnost, da prispevajo k motnji. Od teh je znano tudi, da sta dva vključena v razvoj možganskih vezij. Tretji je vključen v regulacijo izražanja genov v možganih in je bil prej povezan z razvojno motnjo Cornelia de Lange sindromom, pa tudi tesnobo, obsesivno-kompulzivno motnjo in motnjo pomanjkanja pozornosti / hiperaktivnosti pri ljudeh.
Raziskovalci predvidevajo, da bodo prihodnje študije različic de novo v večjem številu družin, ki jih prizadene Tourettova motnja, povzročile na desetine obetavnejših genetskih možganov.
Vir: Kalifornijska univerza v San Franciscu
